• Seruma lipīdus modificējošie līdzekļi
  • Seruma lipīdus modificējošie līdzekļi, monopreparāti
    • HMG CoA reduktāzes inhibitori
      • Rosuvastatīns

ROVASYN 20MG FC TBL N30

• 6.13€  6.57$  5.25£  708Rub  71.8SEK  26PLN  25.01₪ 

Maksimāla pieļaujamā valsts cena Latvijā (no ZVA tīmekļa vietne) Euro:

Zāļu, produktu saraksts ar analoģiskiem vai līdzīgiem nosaukumiem *
Zāles vai produkta nosaukums	Сenas	Aptieku tīkls
ROVASYN 20MG APV.TABL.N30 Rx (Medochemie)	3.91€ , Feb.2024	internetaptieka.lv T. 26699176, Adrese: Rīga, Dzelzavas ielā 120M, LV-1021. Darba laiki: Darba dienās: 9.00-18.00. Recepšu medikamentus varēs saņemt personiski, ierodoties ar recepti vai personu apliecinošu dokumentu, vai pasūtīt uz mājām ar piegādi, ja ir izrakstīta e-recepte. *Preču cenas var atšķirties.
Rovasyn tab.obd.20mg N30, Rosuvastatinum Rx (Medochemie) [Cyprus,Cyprus]	4.09€, Oct.2021	Meness aptieka T. 8555, Darba laiks: Darba dienās: 9.00-18.00. *Preču cenas var atšķirties.

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam

Rovasyn 5 mg apvalkotās tabletes

Rovasyn 10 mg apvalkotās tabletes

Rovasyn 20 mg apvalkotās tabletes

Rovasyn 40 mg apvalkotās tabletes

Rosuvastatinum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Rovasyn un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Rovasyn lietošanas

Kā lietot Rovasyn

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Rovasyn

Iepakojuma saturs un cita informācija

1. Kas ir Rovasyn un kādam nolūkam to lieto

Rovasyn pieder zāļu grupai, ko sauc par statīniem. Rovasyn Jums ir nozīmēts, jo:

Jums ir augsts holesterīna līmenis. Tas nozīmē, ka Jums ir sirdslēkmes vai insulta risks. Rovasyn lieto pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem no 6 gadu vecuma, lai ārstētu paaugstinātu holesterīna līmeni.

Jums ir ieteikts lietot statīnu, jo nav izdevies pietiekami koriģēt Jūsu holesterīna līmeni ar diētas maiņu un papildus fizisku slodzi. Rovasyn lietošanas laikā, Jums ir jāturpina ievērot holesterīnu pazeminošo diētu un fizisko slodzi;

vai

Jums pastāv citi faktori, kas palielina sirdslēkmes, insulta vai līdzīgu veselības traucējumu risku.

Sirdslēkmi, insultu un citus traucējumus var izraisīt slimība, ko sauc par aterosklerozi. Ateroskleroze veidojas, artērijās uzkrājoties taukainām nogulsnēm.

Kāpēc ir svarīgi turpināt Rovasyn lietošanu

Rovasyn lieto, lai regulētu taukvielu jeb lipīdu līmeni asinīs. Visbiežāk sastopamā šāda veida viela ir holesterīns.

Asinīs ir dažāda veida holesterīns – „sliktais” holesterīns (ZBL-H) un „labais” holesterīns (ABL-H).

Rovasyn var samazināt „sliktā” holesterīna līmeni un paaugstināt „labā” holesterīna līmeni.

Tas palīdz Jūsu organismam samazināt „sliktā” holesterīna veidošanos. Tas uzlabo arī Jūsu organisma spēju izvadīt to no asinīm.

Vairākumam cilvēku augsts holesterīna līmenis neietekmē pašsajūtu, jo tas nerada nekādus simptomus. Tomēr, ja to neārstē, Jūsu asinsvadu sieniņās var uzkrāties taukainas nogulsnes, sašaurinot tos.

Dažreiz šie sašaurinātie asinsvadi var nosprostoties un tādējādi var pārtūkt asins piegāde sirdij vai smadzenēm, izraisot infarktu vai insultu. Samazinot Jūsu holesterīna līmeni, Jūs varat sev samazināt infarkta, insulta risku vai līdzīgu veselības traucējumu risku.

Jums jāturpina lietot Rovasyn pat tad, ja Jums ir normalizējies holesterīna līmenis, jo tas novērš atkārtotu holesterīna līmeņa paaugstināšanos un taukainu nogulšņu uzkrāšanos. Tomēr Jums ir jāpārtrauc lietošana, ja tā ir teicis ārsts vai arī Jums iestājusies grūtniecība.

2. Kas Jums jāzina pirms Rovasyn lietošanas

Nelietojiet Rovasyn šādos gadījumos

ja Jums ir alerģija pret rosuvastatīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti. Ja Jums grūtniecība iestājas Rovasyn lietošanas laikā, nekavējoties pārtrauciet šo zāļu lietošanu un pastāstiet par to ārstam. Rovasyn lietošanas laikā sievietēm būtu jāizvairās no grūtniecības iestāšanās, lietojot piemērotu kontracepcijas metodi;

ja Jums ir aknu slimība;

ja Jums ir smagi nieru bojājumi;

ja Jums ir atkārtotas vai neizskaidrojamas muskuļu sāpes;

ja Jūs lietojat zāles, kas satur ciklosporīnu (lieto, piemēram, pēc orgānu pārstādīšanas).

Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums (vai arī Jums ir šaubas par to), lūdzu, konsultējieties ar ārstu.

Papildus iepriekšminētajam, nelietojiet 40 mg rosuvastatīna (vislielāko devu):

ja Jums ir vidēji smagi nieru darbības traucējumi (ja Jums ir šaubas par to, konsultējieties ar ārstu);

ja Jums ir vairogdziedzera darbības traucējumi;

ja Jums ir bijis atkārtots vai neizskaidrojams muskuļu sāpīgums vai sāpes, ja Jums vai kādam no Jūsu ģimenes locekļiem iepriekš ir bijušas muskuļu slimības vai arī, ja Jums agrāk ir bijušas muskuļu slimības, lietojot citas holesterīna līmeni pazeminošas zāles;

ja Jūs regulāri lietojat lielu daudzumu alkohola;

ja Jūs esat aziātiskas izcelsmes (japānis, ķīnietis, filipīnietis, vjetnamietis, korejietis un indietis);

ja Jūs lietojat citas zāles, kuras sauc par fibrātiem, lai samazinātu Jūsu holesterīna līmeni.

Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums (vai arī Jums ir šaubas par to), lūdzu, konsultējieties ar ārstu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Rovasyn lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:

ja Jums ir nieru darbības traucējumi;

ja Jums ir aknu darbības traucējumi;

ja Jums ir bijusi atkārtota vai neizskaidrojama muskuļu smeldze vai sāpes, ja Jums vai kādam no Jūsu ģimenes locekļiem iepriekš ir bijušas muskuļu slimības vai arī, ja Jums agrāk ir bijušas muskuļu slimības, lietojot citas holesterīna līmeni pazeminošas zāles. Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums ir neizskaidrojama muskuļu smeldze vai sāpes, it īpaši, ja Jūs nejūtaties labi vai arī Jums ir drudzis. Pastāstiet arī ārstam vai farmaceitam, ja Jums ir ilgstošs muskuļu vājums;

ja Jūs lietojat vai pēdējo 7 dienu laikā esat lietojuši (iekšķīgi vai injekciju veidā) zāles, ko sauc par fuzidīnskābi (zāles bakteriālu infekciju ārstēšanai). Vienlaicīga fuzidīnskābes un Rovasyn lietošana var izraisīt nopietnas muskuļu problēmas (rabdomiolīzi);

ja Jūs regulāri lietojat lielu daudzumu alkohola;

ja Jums ir vairogdziedzera darbības traucējumi;

ja Jūs lietojat citas zāles, kuras sauc pat fibrātiem, lai samazinātu holesterīna līmeni. Lūdzu, izlasiet šo instrukciju uzmanīgi, pat ja Jūs agrāk esat lietojis citas zāles, kas paredzētas paaugstināta holesterīna līmeņa regulēšanai;

ja Jūs lietojat zāles HIV infekcijas ārstēšanai, piemēram, ritonavīru kombinācijā ar lopinavīru un/vai atazanavīru, lūdzu, skatīt punktu „Citas zāles un Rovasyn”.

ja Jūs esat vecāks par 70 gadiem (jo ārstam ir jāizvēlas Jums piemērotākā Rovasyn sākuma deva);

ja Jums ir smaga elpošanas mazspēja;

ja Jūs esat aziātiskas izcelsmes (japānis, ķīnietis, filipīnietis, vjetnamietis, korejietis un indietis) pacients. Ārsts izvēlēsies Jums piemērotāko Rovasyn sākuma devu.

Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums (vai arī Jums ir šaubas par to):

nelietojiet 40 mg rosuvastatīna (vislielāko devu) un konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu pirms Jūs uzsākat lietot jebkuru no Rovasyn devām.

Nelielai daļai cilvēku statīni var ietekmēt aknas. Tas ir nosakāms ar vienkārša testa palīdzību, kas uzrāda paaugstinātu aknu enzīmu līmeni asinīs. Šā iemesla dēļ, ārsts pirms ārstēšanas sākuma un Rovasyn lietošanas laikā parasti veiks Jums asins analīzes (aknu funkcionālās analīzes).

Laikā, kad Jūs lietosiet šīs zāles, ārsts Jūs rūpīgi novēros, ja Jums ir diabēts vai arī diabēta attīstības risks. Jums iespējams diabēta attīstības risks, ja Jums ir augsta cukura un tauku koncentrācija asinīs, Jums ir liekais svars vai arī Jums ir paaugstināts asinsspiediens.

Bērni un pusaudži:

ja pacients ir jaunāks par 6 gadiem: Rovasyn nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem, kuri jaunāki par 6 gadiem;

ja pacients ir jaunāks par 18 gadiem: 40 mg rosuvastatīna tabletes nav piemērotas lietošanai bērniem un pusaudžiem, kuri jaunāki par 18 gadiem;

Citas zāles un Rovasyn

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, esat lietojis pēdējā laikā vai varētu lietot.

Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat kādas no sekojošām zālēm:

ciklosporīnu (lieto, piemēram, pēc orgānu pārstādīšanas);

varfarīnu (vai jebkuras citas zāles, ko izmanto asins šķidrināšanai);

fibrātus (piemēram, gemfibrozilu, fenofibrātu) vai jebkuras citas zāles, ko lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai (piemēram, ezetimibu);

zāles gremošanas traucējumu ārstēšanai (lieto skābes neitralizēšanai Jūsu kuņģī);

eritromicīnu (antibiotisks līdzeklis), iekšķīgi lietojamos kontracepcijas līdzekļus (tabletes);

hormonaizstājterapiju;

regorafenibu (lieto vēža ārstēšanai);

jebkuras no šādām zālēm vīrusinfekcijas, tai skaitā HIV vai C hepatīta infekcijas, ārstēšanai, vienas pašas vai kombinācijā (skatīt punktu “Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”): ritonavīrs, lopinavīrs, atazanavīrs, simeprevīrs, ombitasvīrs, paritaprevīrs, dasabuvīrs, velpatasvīrs, grazoprevīrs, elbasvīrs, glekaprevīrs, pibrentasvīrs.

Rovasyn varētu izmainīt šo zāļu iedarbību vai arī tās varētu ietekmēt Rovasyn iedarbību.

Ja Jums nepieciešams iekšķīgi lietot fuzidīnskābi bakteriālu infekciju ārstēšanai, Jums uz laiku būs jāpārtrauc šo zāļu lietošana. Ārsts pastāstīs Jums, kad būs droši atsākt Rovasyn lietošanu. Rovasyn lietošana vienlaicīgi ar fuzidīnskābi retos gadījumos var izraisīt muskuļu vājumu, jutīgumu vai sāpes (rabdomiolīzi). Sīkāku informāciju par rabdomiolīzi skatīt 4. punktā.

Rovasyn kopā ar uzturu un dzērienu

Jūs variet lietot Rovasyn neatkarīgi no ēdienreizēm.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Nelietojiet Rovasyn, ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti. Ja Jums ir iestājusies grūtniecība Rovasyn lietošanas laikā, nekavējoties pārtrauciet lietot šīs zāles un pastāstiet par to ārstam. Rovasyn lietošanas laikā sievietēm būtu jāizvairās no grūtniecības iestāšanās, izmantojot piemērotu kontracepcijas metodi.

Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Vairums pacientu Rovasyn terapijas laikā var vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus, jo šo zāļu lietošana neietekmēs spēju veikt šīs darbības. Tomēr, dažiem pacientiem Rovasyn lietošanas laikā var rasties reibonis. Ja Jūs jūtat reiboni, konsultējieties ar ārstu pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas.

Rovasyn satur laktozes monohidrātu

Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.

Pilnu sastāvdaļu sarakstu skatīt 6. punktā „Iepakojuma saturs un cita informācija”.

3. Kā lietot Rovasyn

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Ieteicamās devas pieaugušajiem

Ja Jūs lietojat Rovasyn paaugstināta holesterīna līmeņa ārstēšanai:

Sākuma deva

Ārstēšanu ar Rovasyn jāsāk ar 5 mg vai 10 mg devu, pat tad, ja Jūs pirms tam esat lietojis lielāku cita statīna devu. Sākuma devas izvēle būs atkarīga no:

Jūsu holesterīna līmeņa;

sirdslēkmes vai insulta riska pakāpes Jums;

iemeslu esamības, kas varētu padarīt Jūs sevišķi jutīgus attiecībā uz blakusparādībām.

Lūdzu, jautājiet ārstam vai farmaceitam, kura no Rovasyn sākuma devām Jums būtu vispiemērotākā.

Ārsts var izlemt nozīmēt Jums vismazāko devu (5 mg), ja:

Jūs esat aziātiskas izcelsmes (japānis, ķīnietis, filipīnietis, vjetnamietis, korejietis un indietis) pacients;

Jūs esat vecāks par 70 gadiem;

Jums ir vidēji smagi nieru darbības traucējumi;

Jums ir muskuļu sāpīguma un sāpju (miopātijas) risks.

Devas palielināšana un maksimālā dienas deva

Ārsts var izlemt palielināt Jūsu devu līdz tādai Rovasyn devai, kas Jums ir visvairāk piemērota. Ja Jūsu sākuma deva ir 5 mg, ārsts var nolemt to dubultot līdz 10 mg, tad līdz 20 mg un pēc tam līdz 40 mg, ja nepieciešams. Ja Jūsu sākuma deva ir 10 mg, ārsts var izlemt to dubultot līdz 20 mg un tad līdz 40 mg, ja nepieciešams. Starplaiks starp katru devas pielāgošanas reizi būs četras nedēļas.

Maksimālā Rovasyn dienas deva ir 40 mg. Šī deva ir jāizmanto vienīgi pacientiem ar augstu holesterīna līmeni un palielinātu sirdslēkmes vai insulta risku, kuriem holesterīna līmeni neizdodas pietiekami pazemināt ar 20 mg devu.

Ja Jūs lietojat Rovasyn sirdslēkmes, insulta vai līdzīgu veselības traucējumu riska mazināšanai:

Ieteicamā deva ir 20 mg dienā. Tomēr, ārsts var izlemt samazināt devu, ja Jums ir kāds no iepriekš minētajiem faktoriem.

Lietošana bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 17 gadiem

Parastā sākuma deva ir 5 mg. Ārsts var izlemt palielināt Jūsu devu līdz tādai Rovasyn devai, kas Jums ir visvairāk piemērota. Maksimālā Rovasyn dienas deva bērniem vecumā no 6 līdz 9 gadiem ir 10 mg un bērniem vecumā no 10 līdz 17 gadiem tā ir 20 mg. Šī deva jālieto vienu reizi dienā. Bērniem nedrīkst lietot 40 mg rosuvastatīna tabletes.

Tablešu lietošana

Norijiet tableti veselu, uzdzerot ūdeni.

Lietojiet Rovasyn vienu reizi dienā. Šīs zāles Jūs var lietot jebkurā dienas laikā.

Cenšaties tableti lietot katru dienu vienā un tajā pašā laikā, lai būtu vieglāk atcerēties, kad tas jādara.

Regulāras holesterīna līmeņa pārbaudes

Ir svarīgi apmeklēt ārstu, lai regulāri pārbaudītu holesterīna līmeni un pārliecinātos, ka ir sasniegts un uzturēts vēlamais holesterīna līmenis.

Ārsts var izlemt palielināt Jūsu devu līdz tādai Rovasyn devai, kas Jums ir visvairāk piemērota.

Ja Jūs esat lietojis Rovasyn vairāk nekā noteikts

Sazinieties ar ārstu vai tuvāko slimnīcu, lai iegūtu padomu.

Ja Jūs ārstējaties slimnīcā vai arī lietojat zāles kādas citas slimības ārstēšanai, pastāstiet veselības aprūpes speciālistiem, ka Jūs lietojat Rovasyn.

Ja Jūs esat aizmirsis lietot Rovasyn

Neuztraucieties, nākamo devu lietojiet parastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

Ja Jūs pārtraucat lietot Rovasyn

Konsultējieties ar ārstu, ja Jūs vēlaties pārtraukt Rovasyn lietošanu. Jūsu holesterīna līmenis var atkal paaugstināties, ja Jūs pārtraucat Rovasyn lietošanu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Ļoti svarīgi, ka Jūs zināt, kādas šīs blakusparādības var būt. Parasti tās ir vieglas un tās ātri izzūd.

Pārtrauciet Rovasyn lietošanu un nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību, ja Jums rodas kāda no sekojošām alerģiskām reakcijām:

apgrūtināta elpošana ar vai bez sejas, lūpu, mēles un/vai rīkles pietūkumu;

sejas, lūpu, mēles un/vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt rīšanu;

stipra ādas nieze (ar pietūkumu);

sarkanai vilkēdei līdzīgs sindroms (tajā skaitā, izsitumi, locītavu bojājumi un ietekme uz asins šūnām);

muskuļu plīsums.

Rovasyn lietošana arī jāpārtrauc un nekavējoties jāsazinās ar ārstu, ja Jums ir neparasts sāpīgums vai sāpes muskuļos, kas saglabājas ilgāk, nekā varētu sagaidīt. Muskuļu simptomi bērniem un pusaudžiem novērojami biežāk nekā pieaugušajiem. Tāpat kā lietojot citus statīnus, nelielam skaitam pacientu tika novērota nepatīkama ietekme uz muskuļiem un retos gadījumos tā progresēja līdz dzīvībai bīstamam muskuļu bojājumam, ko sauc par rabdomiolīzi.

Biežas iespējamās blakusparādības (var ietekmēt mazāk kā 1 pacientu no 10):

galvassāpes;

vēdera sāpes;

aizcietējums;

slikta dūša;

muskuļu sāpes;

vājuma sajūta;

reibonis;

palielināts olbaltumvielu daudzums urīnā – parasti tas normalizējas pats par sevi, un nav nepieciešams pārtraukt Rovasyn tablešu lietošanu (tikai 40 mg rosuvastatīna);

diabēts. Tas visdrīzāk iespējams, ja Jums ir augsta cukura un tauku koncentrācija asinīs, Jums ir liekais svars vai arī Jums ir paaugstināts asinsspiediens. Šo zāļu lietošanas laikā ārsts Jūs novēros.

Retākas iespējamās blakusparādības (var ietekmēt mazāk kā 1 pacientu no 100):

izsitumi, nieze vai citas ādas reakcijas;

palielināts olbaltumvielu daudzums urīnā – parasti tas normalizējas pats par sevi, un nav nepieciešams pārtraukt Rovasyn tablešu lietošanu (tikai Rovasyn 5 mg, 10 mg, 20 mg).

Retas iespējamās blakusparādības (var ietekmēt mazāk kā 1 pacientu no 1000):

smaga alerģiska reakcija – pazīmes ietver sejas, lūpu, mēles un/vai rīkles pietūkumu, apgrūtinātu rīšanu un elpošanu, stipru ādas niezi (ar pietūkumu). Ja Jums ir aizdomas par alerģisku reakciju, pārtrauciet lietot Rovasyn un nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību;

muskuļu bojājums pieaugušajiem – piesardzības nolūkā pārtrauciet lietot Rovasyn un nekavējoties konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir neparasts muskuļu sāpīgums vai sāpes, kas saglabājas ilgāk nekā varētu sagaidīt;

stipras sāpes vēderā (aizkuņģa dziedzera iekaisums);

paaugstināts aknu enzīmu līmenis asinīs.

Ļoti retas iespējamās blakusparādības (var ietekmēt mazāk kā 1 pacientu no 10000):

dzelte (dzeltenīga ādas un acu nokrāsa);

hepatīts (aknu iekaisums);

asins piejaukums urīnā;

kāju un roku nervu bojājumi (piemēram, nejutīgums);

locītavu sāpes;

atmiņas zudums;

krūšu dziedzeru palielināšanās vīriešiem (ginekomastija).

Blakusparādības, kuru sastopamības biežums nav zināms:

caureja (šķidri izkārnījumi);

Stīvensa-Džonsona sindroms (smaga slimība ar pūšļu veidošanos uz ādas, mutē, acīs un uz dzimumorgāniem);

klepus;

elpas trūkums;

tūska (pietūkums);

miega traucējumi, tajā skaitā bezmiegs un nakts murgi;

seksuālo funkciju traucējumi;

depresija;

elpošanas traucējumi, tajā skaitā nepārejošs klepus un/vai elpas trūkums vai drudzis;

cīpslu bojājumi;

ilgstošs muskuļu vājums.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "https://www.zva.gov.lv/../" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Rovasyn

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes un blistera pēc „EXP:”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Rovasyn satur

Aktīvā viela ir rosuvastatīns.

Katra apvalkotā tablete satur attiecīgi 5 mg, 10 mg, 20 mg vai 40 mg rosuvastatīna (rosuvastatīna kalcija sāls veidā).

Citas sastāvdaļas ir mikrokristāliskā celuloze PH-101, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, krospovidons (A tips), mikrokristāliskā celuloze PH-102, laktozes monohidrāts un magnija stearāts.

Tabletes apvalks satur:

Rovasyn 5 mg apvalkotās tabletes: hipromeloze, titāna dioksīds (E171), laktozes monohidrāts, triacetīns un dzeltenais dzelzs oksīds (E172).

Rovasyn 10 mg apvalkotās tabletes: hipromeloze, titāna dioksīds (E171), laktozes monohidrāts, triacetīns un sarkanais dzelzs oksīds (E172).

Rovasyn 20 mg apvalkotās tabletes: hipromeloze, titāna dioksīds (E171), laktozes monohidrāts, triacetīns un sarkanais dzelzs oksīds (E172).

Rovasyn 40 mg apvalkotās tabletes: hipromeloze, titāna dioksīds (E171), laktozes monohidrāts, triacetīns un sarkanais dzelzs oksīds (E172).

Rovasyn ārējais izskats un iepakojums

Rovasyn 5 mg apvalkotās tabletes: dzeltenas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, kuru diametrs ir 7 mm, ar iespiedumu „ROS” virs „5” vienā pusē un gludas no otras puses.

Rovasyn 10 mg apvalkotās tabletes: rozā, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, kuru diametrs ir 7 mm, ar iespiedumu „ROS” virs „10” vienā pusē un gludas no otras puses.

Rovasyn 20 mg apvalkotās tabletes: rozā, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, kuru diametrs ir 9 mm, ar iespiedumu „ROS” virs „20” vienā pusē un gludas no otras puses.

Rovasyn 40 mg apvalkotās tabletes: rozā, ovālas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, kuru izmērs ir 6,8 x11,4 mm, ar iespiedumu „ROS” virs „40” vienā pusē un gludas no otras puses.

Tabletes ir pieejamas OPA-Al-PVH/Al blisteros.

Pieejamas kartona kastītes, kas satur 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 un 100 apvalkotās tabletes blisteros.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Ražotājs

Medochemie Ltd. - Central Factory, 1-10 Constantinoupoleos Str., Limassol, 3011, Kipra

Medochemie Ltd- Factory AZ, 2 Michael Erakleous Str., Ag. Athanassios Industrial Area, 4101 Ag. Athanassios, Limassol, Kipra

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Medochemie Ltd., 1-10 Constantinoupoleos street, 3011, Limassol, Kipra

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Dānija

CELMANTIN 5, 10, 20, 40 mg film coated tablets

Bulgārija

ROVASTA 10, 20 mg film coated tablets

Kipra

CELMANTIN 5, 10, 20, 40 mg Δισκία επικαλυμμένα με υμένιο

Čehija

ROVASYN 10, 20, 40 mg potahované tablety

Igaunija

ROVASYN 10, 20 mg Õhukese polümeerikattega tabletid

Grieķija

Celmantin 5, 10, 20, 40 mg film coated tablets

Latvija

Rovasyn 5, 10, 20, 40 mg apvalkotās tabletes

Rumānija

ROVASTAMED 5, 10, 20, 40 mg comprimate filmate

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 2019.gada aprīlī.

SASKAŅOTS ZVA 04-07-2019

DK/H/2231/001-004/IB/009

Noklikšķiniet šeit ja Jūs neredzat preparāta instrukciju (Ja datorā nav iebūvēto Pdf/Docx lasītāja)

ROVASYN FC. Sākotnējais [.PDF] dokumentu ar instrukciju par ārstniecības līdzekli no ZVA tīmekļa vietnes var lejupielādēt šeit.

SASKAŅOTS ZVA 05-12-2013

ZĀĻU APRAKSTS

1.   ZĀĻU NOSAUKUMS ROVASYN 5 mg apvalkotās tabletes ROVASYN 10 mg apvalkotās tabletes ROVASYN 20 mg apvalkotās tabletes ROVASYN 40 mg apvalkotās tabletes

2.   KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Rovasyn 5 mg apvalkotās tabletes: katra apvalkotā tablete satur 5 mg rosuvastatīna (Rosuvastatinum) (rosuvastatīna kalcija sāls veidā).

Rovasyn 10 mg apvalkotās tabletes: katra apvalkotā tablete satur 10 mg rosuvastatīna (Rosuvastatinum) (rosuvastatīna kalcija sāls veidā).

Rovasyn 20 mg apvalkotās tabletes: katra apvalkotā tablete satur 20 mg rosuvastatīna (Rosuvastatinum) (rosuvastatīna kalcija sāls veidā).

Rovasyn 40 mg apvalkotās tabletes: katra apvalkotā tablete satur 40 mg rosuvastatīna (Rosuvastatinum) (rosuvastatīna kalcija sāls veidā).

Palīgviela ar zināmu iedarbību: laktozes monohidrāts.

Katra 5 mg apvalkotā tablete satur 101,86 mg laktozes monohidrāta.

Katra 10 mg apvalkotā tablete satur 96,79 mg laktozes monohidrāta.

Katra 20 mg apvalkotā tablete satur 193,57 mg laktozes monohidrāta.

Katra 40 mg apvalkotā tablete satur 174,98 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.   ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Rovasyn 5 mg apvalkotās tabletes: dzeltenas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, kuru diametrs ir 7 mm, ar iespiedumu „ROS” virs „5” vienā pusē un gludas no otras puses.

Rovasyn 10 mg apvalkotās tabletes: rozā, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, kuru diametrs ir 7 mm, ar iespiedumu „ROS” virs „10” vienā pusē un gludas no otras puses.

Rovasyn 20 mg apvalkotās tabletes: rozā, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, kuru diametrs ir 9 mm, ar iespiedumu „ROS” virs „20” vienā pusē un gludas no otras puses.

Rovasyn 40 mg apvalkotās tabletes: rozā, ovālas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, kuru izmērs ir 6,8 x11,4 mm, ar iespiedumu „ROS” virs „40” vienā pusē un gludas no otras puses.

4.   KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1 Terapeitiskās indikācijas Hiperholesterinēmijas ārstēšana

Primāras hiperholesterinēmijas (IIa tips, tajā skaitā heterozigotas ģimenes hiperholesterinēmijas) vai jauktas dislipidēmijas (IIb tips) ārstēšanai pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem no 10 gadu vecuma, kā papildlīdzekli diētai, ja atbildes reakcija uz diētas ievērošanu un cita veida nemedikamentozo terapiju (piemēram, fiziska aktivitāte, ķermeņa masas pazemināšana) nav pietiekama.

Homozigotas ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšanai kā papildlīdzekli diētai un citām lipīdu līmeni pazeminošām ārstēšanas metodēm (piemēram, ZBL aferēzei) vai, ja šādas ārstēšanas metodes nav pietiekamas.

Kardiovaskulāru notikumu profilakse

Nozīmīgu kardiovaskulāru notikumu profilaksei pacientiem, kuriem ir augsts pirmā kardiovaskulārā notikuma risks (skatīt 5.1. apakšpunktu), kā papildlīdzekli citu riska faktoru korekcijai.

4.2 Devas un lietošanas veids

Pirms terapijas uzsākšanas, pacientam ir jānozīmē standarta holesterīnu pazeminoša diēta, kas jāturpina arī ārstēšanas laikā. Deva jānosaka individuāli atbilstoši terapijas mērķim un pacienta atbildes reakcijai, izmantojot pieņemtās vadlīnijas.

Devas

Hiperholesterinēmijas ārstēšana

Ieteicamā sākuma deva ir 5 mg vai 10 mg, ko lieto iekšķīgi, vienu reizi dienā gan pacientiem, kuri uzsāk statīnu terapiju, gan pacientiem, kuri iepriekš lietojuši citu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru. Izvēloties sākuma devu, jāņem vērā katra pacienta holesterīna līmenis un iespējamais kardiovaskulārais risks, kā arī iespējamais blakusparādību risks (skatīt zemāk). Ja nepieciešams, pēc 4 nedēļām devu var palielināt līdz nākamajam devas līmenim (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ņemot vērā pieaugošo ziņojumu skaitu par blakusparādībām 40 mg devai, salīdzinājumā ar mazākām devām (skatīt 4.8. apakšpunktu), devas palielināšanu līdz maksimālajai devai (40 mg) drīkst apsvērt vienīgi pacientiem ar smagu hiperholesterinēmiju, kuriem ir palielināts kardiovaskulāru notikumu risks (it īpaši ģimenes hiperholesterinēmijas gadījumā), un kuriem terapijas mērķi neizdodas sasniegt ar 20 mg, kā arī tiks veikta regulāra novērošana (skatīt 4.4. apakšpunktu). 40 mg devas lietošanu ir ieteicams uzsākt speciālista uzraudzībā.

Kardiovaskulāru notikumu profilakse

Kardiovaskulāro notikumu riska samazinājuma pētījumā izmantoja 20 mg devu dienā (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Bērnu ārstēšanu drīkst veikt tikai speciālists.

Bērni un pusaudži vecumā no 10 līdz 17 gadiem (zēni, kuri atbilst Tannera II vai augstākai

fāzei, un meitenes, kurām pirmā menstruācija bijusi ne mazāk kā pirms 1 gada)

Bērniem un pusaudžiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju parastā sākuma deva ir 5 mg dienā. Parastā deva ir robežās no 5 līdz 20 mg, ko lieto iekšķīgi, vienu reizi dienā. Atkarībā no individuālās atbildes reakcijas un panesības bērnam, devas palielināšana jāveic, vadoties pēc ieteikumiem par bērnu ārstēšanu (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pirms rosuvastatīna terapijas uzsākšanas bērniem un pusaudžiem jāsāk ievērot standarta diētu holesterīna līmeņa pazemināšanai; šādu diētu jāturpina ievērot visā rosuvastatīna terapijas laikā. Šajā populācijā nav veikti pētījumi par drošumu un efektivitāti, lietojot devas, kas lielākas par 20 mg.

Bērni, kuri jaunāki par 10 gadiem

Ierobežotas lietošanas pieredzes dēļ, kas saistīta ar nelielu skaitu bērnu (vecumā no 8 līdz 10 gadiem) ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju, Rovasyn nav ieteicams lietot bērniem, kuri jaunāki par 10 gadiem.

Lietošana gados vecākiem pacientiem

Pacientiem, kuri vecāki par 70 gadiem, ieteicamā sākuma deva ir 5 mg (skatīt 4.4. apakšpunktu). Saistībā ar vecumu nav nepieciešama cita devas pielāgošana.

Devas pacientiem ar nieru mazspēju

Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem nav nepieciešama devas pielāgošana. Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatiriīna klīrenss <60 ml/min) ieteicamā sākuma deva ir 5 mg. Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem 40 mg deva ir kontrindicēta. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem visas Rovasyn devas ir kontrindicētas (skatīt 4.3. un 5.2. apakšpunktu).

Devas pacientiem ar aknu darbības traucējumiem

Pacientiem ar vērtējumu 7 punkti vai mazāk pēc Child-Pugh klasifikācijas nepalielinājās rosuvastatīna sistēmiskā iedarbība. Tomēr, palielināta sistēmiskā iedarbība tika novērota pacientiem ar vērtējumu 8 un 9 punkti pēc Child-Pugh klasifikācijas (skatīt 5.2. apakšpunktu). Šādiem pacientiem jāapsver nepieciešamība novērtēt nieru darbību (skatīt 4.4. apakšpunktu). Nav pieredzes par lietošanu pacientiem ar vērtējumu virs 9 punktiem pēc Child-Pugh klasifikācijas. Rovasyn ir kontrindicēts pacientiem ar aktīvu aknu slimību (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Rase

Āzijas izcelsmes pacientiem novērota palielināta sistēmiskā iedarbība (skatīt 4.3., 4.4. un 5.2. apakšpunktu). Āzijas izcelsmes pacientiem ieteicamā sākuma deva ir 5 mg. 40 mg deva šiem pacientiem ir kontrindicēta.

Ģenētisks polimorfisms

Ir zināms, ka specifiski ģenētiskā polimorfisma tipi izraisa pastiprinātu rosuvastatīna iedarbību (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pacientiem, kuriem zināms, ka viņiem ir šāds specifisks polimorfisma tips, ieteicama mazāka Rovasyn sākuma deva.

Deva pacientiem ar miopātiju predisponējošiem faktoriem

Ieteicamā sākuma deva pacientiem ar miopātijas predisponējošiem faktoriem, ir 5 mg (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Dažiem no šiem pacientiem 40 mg deva ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Vienlaicīga terapija

Rosuvastatīns ir dažādu transportieru olbaltumvielu (piemēram, OATP1B1 un BCRP) substrāts. Miopātijas (tajā skaitā rabdomiolīzes risks) palielinās, ja Rovasyn lieto vienlaicīgi ar dažām zālēm, kas var palielināt rosuvastatīna koncentrāciju plazmā mijiedarbības dēļ ar šīm transportieru olbaltumvielām (piemēram, ciklosporīns un noteikti proteāzes inhibitori, tajā skaitā ritonavīra kombinācijas ar atazanavīru, lopinavīru un/vai tipranavīru; skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu). Kad vien iespējams, jāapsver alternatīvu zāļu lietošana un, ja nepieciešams, Rovasyn terapijas pārtraukšana uz laiku. Gadījumos, kad nav iespējams izvairīties no vienlaicīgas šo zāļu lietošanas kopā ar Rovasyn, rūpīgi jānovērtē vienlaicīgi lietoto zāļu riska un ieguvuma attiecība, kā arī rūpīgi jāapsver Rovasyn devas pielāgošana (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Rovasyn var lietot jebkurā diennakts laikā, ēdienreižu laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.

4.3 Kontrindikācijas

Rovasyn ir kontrindicēts:

■   pacientiem ar paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

■   pacientiem ar aktīvu aknu slimību, ieskaitot neizskaidrojamu, ilgstošu seruma transamināžu paaugstināšanos un jebkādu seruma transamināžu paaugstināšanos, ja rādītāji pārsniedz augšējo normas robežu (ANR) vairāk kā 3 reizes;

■   pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min);

■   pacientiem ar miopātiju;

■   pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto ciklosporīnu;

■   grūtniecēm un mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, kā arī sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto piemērotu kontracepciju.

40 mg deva ir kontrindicēta pacientiem ar noslieci uz miopātiju/rabdomiolīzi. Šie faktori ir:

■   vidēji smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss < 60 ml/min);

■   hipotireoze;

■   iedzimtas muskuļu slimības personīgajā vai ģimenes anamnēzē;

■   muskuļu toksicitāte anamnēzē, lietojot kādu citu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru vai fibrātu;

■   pārmērīga alkohola lietošana;

■   gadījumi, kad var palielināties aktīvas vielas koncentrācija plazmā;

■   Āzijas izcelsmes pacienti;

■   vienlaicīga fibrātu lietošana (skatīt 4.4., 4.5. un 5.2. apakšpunktu).

4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ietekme uz nierēm

Pacientiem, kuri lieto lielākas rosuvastatīna devas, it īpaši 40 mg, ir novērota proteīnūrij a, nosakot ar teststrēmelēm, galvenokārt tubulāras izcelsmes. Tā parasti ir pārejoša vai periodiska. Proteīnūrija nav priekšvēstnesis akūtai vai progresējošai nieru saslimšanai (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pēcreģistrācijas pieredzē, lietojot 40 mg devu, saņemti biežāki ziņojumi par nopietnām nieru blakusparādībām. Pacientiem, kuri lieto 40 mg, regulāro pārbaužu laikā jāapsver nepieciešamība izvērtēt nieru darbību.

Ietekme uz skeleta-muskuļu sistēmu

Lietojot pacientiem rosuvastatīnu visu devu diapazonā, it īpaši devas, kas lielākas par 20 mg, novērota ietekme uz skeleta - muskuļu sistēmu, piemēram, mialģija, miopātija un retos gadījumos rabdomiolīze. Ļoti reti rabdomiolīzes gadījumi ziņoti, lietojot ezetimibu kombinācijā ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoru. Nevar izslēgt farmakodinamisku mijiedarbību (skatīt 4.5. apakšpunktu) un, lietojot šo kombināciju, jāievēro piesardzība.

Tāpat kā lietojot citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, pēcreģistrācijas pieredzē ziņojumi par rabdomiolīzes gadījumiem saistībā ar rosuvastatīna lietošanu ir biežāki ar 40 mg devu.

Kreatīnkināzes noteikšana

Kreatīnkināzes (KK) līmeni nevajadzētu noteikt pēc aktīvas fiziskās slodzes vai, ja pastāv cits KK līmeņa paaugstināšanos veicinošs iemesls, kas varētu traucēt pareizai rezultāta izvērtēšanai. Ja pirms terapijas uzsākšanas KK līmenis ir ievērojami paaugstināts (>5 reizes pārsniedz ANR), pārbaude jāatkārto 5 - 7 dienu laikā, lai apstiprinātu rezultātus. Ja atkārtotās pārbaudes apstiprina, ka KK līmenis ir >5x virs ANR, terapiju nedrīkst uzsākt.

Pirms terapijas

Tāpat kā lietojot citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, īpaša piesardzība jāievēro, nozīmējot rosuvastatīnu pacientiem ar noslieci uz miopātiju/rabdomiolīzi. Šie faktori ir:

■   nieru darbības traucējumi;

■   hipotireoze;

■   iedzimtas muskuļu slimības personīgajā vai ģimenes anamnēzē;

■   muskuļu toksicitāte anamnēzē, lietojot kādu citu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru vai fibrātu;

■   pārmērīga alkohola lietošana;

■   vecums >70 gadiem;

■   gadījumi, kad var palielināties koncentrācija plazmā (skatīt 4.2, 4.5 un 5.2. apakšpunktu);

■   vienlaicīga fibrātu lietošana.

Šiem pacientiem jāizvērtē terapijas riska attiecība pret iespējamo ieguvumu un ieteicama veikt klīnisku novērošanu. Ja KK līmenis pirms terapijas sākuma ir ievērojami paaugstināts (> 5x ANR), terapiju nedrīkst uzsākt.

Terapijas laikā

Pacientus jālūdz nekavējoties ziņot par neizskaidrojamām muskuļu sāpēm, vājumu vai krampjiem, it īpaši, ja šos simptomus pavada savārgums vai drudzis. Šiem pacientiem jānosaka KK līmenis. Terapija ir jāpārtrauc, ja KK koncentrācija ir ievērojami paaugstināta (> 5x ANR) vai arī, ja muskuļu simptomi ir smagi un ikdienā izraisa nepatīkamas sajūtas (pat tad, ja KK līmenis ir ≤ 5x ANR). Ja simptomi izzūd un KK koncentrācija atgriežas normas robežās, tad var apsvērt atsākt terapiju ar Rovasyn vai alternatīvu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, lietojot viszemāko ieteicamo devu un turpinot rūpīgu pacienta novērošanu. Asimptomātiskiem pacientiem regulāra KK līmeņa novērošana nav nepieciešama.

Statīnu, tajā skaitā rosuvastatīna, terapijas laikā vai pēc tas beigām saņemti ļoti reti ziņojumi par imūnsistēmas meditēto nekrotizējošo miopātiju (IMNM). IMNM klīniski izpaužas kā proksimāls muskuļu vājums un palielināts kreatīna kināzes līmenis serumā, kas saglabājas neskatoties uz statīnu lietošanas pārtraukšanu.

Klīniskos pētījumos nelielam skaitam pacientu, lietojot rosuvastatīnu kopā ar kādu citu līdzekli, nenovēroja pastiprinātu ietekmi uz skeleta muskuļiem. Tomēr, pacientiem, kuri saņēma citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus kopā ar fibrīnskābes atvasinājumiem, tajā skaitā gemfibrozilu, ciklosporīnu, nikotīnskābi, azola grupas pretsēnīšu līdzekļiem, proteāzes inhibitoriem un makrolīdu grupas antibiotiskajiem līdzekļiem, tika novērots palielināts miozīta un miopātijas sastopamības biežums. Lietojot gemfibrozilu vienlaicīgi ar kādu no HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, palielinās miopātijas risks. Tādēļ nav ieteicams lietot rosuvastatīna vienlaicīgi ar gemfibrozilu. Lietojot rosuvastatīnu vienlaicīgi ar fibrātiem vai nikotīnskābi, rūpīgi jāizvērtē ieguvums no lipīdu līmeņa tālākām izmaiņām pret iespējamo risku, lietojot šādu kombināciju. 40 mg deva ir kontrindicēta ar vienlaicīgu fibrātu lietošanu. (Skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktu).

Rosuvastatīnu nedrīkst lietot pacientam ar akūtu, nopietnu slimību, kas liecina par miopātiju vai veicina sekundāras nieru mazspējas rašanos rabdomiolīzes dēļ (piemēram, sepse, hipotensija, liela operācija, trauma, smagi vielmaiņas, endokrīnās sistēmas un elektrolītu līdzsvara traucējumi; vai nekontrolēti krampji).

Ietekme uz aknām

Tāpat kā citi HMG-CoA reduktāzes inhibitori, arī Rovasyn uzmanīgi jālieto pacientiem, kuri lieto lielu daudzumu alkoholu un/vai kuriem anamnēzē ir aknu slimība. Ieteicams pirms terapijas uzsākšanas un pēc 3 terapijas mēnešiem veikt aknu darbības pārbaudi. Ja seruma transamināžu rādītāji normas augšējo robežu pārsniedz vairāk kā 3 reizes, Rovasyn lietošana jāpārtrauc vai jāsamazina deva. Pēcreģistrācijas pieredzē ziņojumi par nopietnu ietekmi uz aknām (galvenokārt palielināts aknu transamināžu līmenis) ir biežāki lietojot 40 mg devu.

Pacientiem ar sekundāru hiperholesterinēmiju, ko izraisījusi hipotireoze vai nefrotiskais sindroms, pirms Rovasyn terapijas uzsākšanas jāārstē pamatslimība.

Rase

Farmakokinētikas pētījumi liecina par pastiprinātu iedarbību Āzijas izcelsmes pacientiem, salīdzinot ar balto rasi (skatīt 4.2., 4.3. un 5.2. apakšpunktu).

Proteāzes inhibitori

Indivīdiem, kuri saņēma rosuvastatīnu vienlaicīgi ar dažādiem proteāzes inhibitoriem kombinācijā ar ritonavīru, novērota palielināta rosuvastatīna sistēmiskā iedarbība. Jāapsver gan lipīdu līmeņa pazemināšanas sniegtais guvums, lietojot Rovasyn pacientiem ar HIV, kuri saņem proteāzes inhibitorus, gan rosuvastatīna koncentrācijas palielināšanās iespējamība plazmā, uzsākot lietot Rovasyn un palielinot tā devas pacientiem, kuri tiek ārstēti ar proteāzes inhibitoriem. Vienlaicīga dažādu proteāzes inhibitoru lietošana nav ieteicama, ja vien Rovasyn deva netiek pielāgota (skatīt 4.2. un 4.5. apakšpunktu).

Laktozes nepanesība

Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Intersticiāla plaušu slimība

Lietojot dažus statīnus, ziņots par atsevišķiem intersticiālas plaušu slimības gadījumiem, it īpaši ilgstošas terapijas gadījumā (skatīt 4.8. apakšpunktu). Iespējamās pazīmes var būt elpas trūkums, neproduktīvs klepus un vispārēja veselības stāvokļa pasliktināšanās (nogurums, ķermeņa masas samazināšanās un drudzis). Ja ir aizdomas, ka pacientam attīstījusies intersticiāla plaušu slimība, statīnu terapija jāpārtrauc.

Cukura diabēts

Daži pētījumi liecina, ka statīnu grupas zāles palielina glikozes līmeni asinīs un dažiem pacientiem ar palielinātu diabēta risku, var izraisīt hiperglikēmiju, kad nepieciešama standarta diabēta aprūpe. Šo risku tomēr atsver statīnu izraisītais asinsvadu slimības riska samazinājums, un tāpēc tas nav par iemeslu terapijas pārtraukšanai. Riska grupas pacientiem (glikozes līmenis tukšā dūšā 5,6 līdz 6,9 mm/l, ĶMI > 30 kg/m , palielināts triglicerīdu līmenis, hipertensija) nepieciešama klīniska un bioķīmiska novērošana atbilstoši nacionālajām vadlīnij ām).

JUPITER pētījumā kopējais cukura diabēta sastopamības biežums rosuvastatīna grupā bija 2,8 % un 2,3 % placebo grupā, galvenokārt pacientiem ar glikozes līmeni 5,6 līdz 5,9 mmol/l tukšā dūšā.

Pediatriskā populācija

Lineārās augšanas (auguma garuma), ķermeņa masas, ĶMI (ķermeņa masas indeksa) un dzimumbrieduma sekundāro rādītāju novērtēšana pēc Tannera skalas bērniem vecumā no 10 līdz 17 gadiem, kuri lieto rosuvastatīnu, aprobežojas ar viena gada periodu. Pēc 52 nedēļas ilgas ārstēšanas ar pētāmajām zālēm netika novērota ietekme uz augšanu, ķermeņa masu, ĶMI vai dzimumbriedumu (skatīt 5.1. apakšpunktu). Klīnisko pētījumu pieredze ar bērnu un pusaudžu vecuma pacientiem ir ierobežota un nav zināma rosuvastatīna ietekme uz pubertāti ilgtermiņā (>1 gads).

Klīniskajā pētījumā ar bērniem un pusaudžiem, kuri saņēma rosuvastatīnu 52 nedēļas ilgi, biežāk nekā klīniskajos pētījumos ar pieaugušajiem novēroja KK līmeņa palielināšanos >10x ANR, un muskuļu simptomātiku pēc fiziskās slodzes vai pastiprinātas fiziskās aktivitātes (skatīt 4.8. apakšpunktu).

4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vienlaicīgi lietotu zāļu ietekme uz rosuvastatīnu

Transportolbaltumvielu inhibitori: Rosuvastatīns ir noteiktu transportolbaltumvielu, tajā skaitā aknās esošās uzņemšanas transportvielas OATP1B1 un izplūdes transportvielas BCRP, substrāts. Vienlaicīga Rovasyn lietošana ar zālēm, kas ir šo transportolbaltumvielu inhibitori, var palielināt rosuvastatīna koncentrāciju plazmā un miopātijas risku (skatīt 4.2., 4.4. un 4.5. apakšpunktu - 1. tabulu).

Ciklosporīns: Lietojot rosuvastatīnu vienlaicīgi ar ciklosporīnu, rosuvastatīna AUC bija vidēji 7 reizes augstāks nekā veseliem brīvprātīgajiem (skatīt 1 tabulu). Rovasyn ir kontrindicēts pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto ciklosporīnu (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Vienlaicīga lietošana neietekmēja ciklosporīna koncentrāciju plazmā.

Proteāzes inhibitori: Lai gan nav zināms precīzs mijiedarbības mehānisms, vienlaicīga proteāzes inhibitoru lietošana var ļoti pastiprināt rosuvasatīna iedarbību (skatīt 1. tabulu). Piemēram, farmakokinētiskajā pētījumā vienlaicīga 10 mg rosuvastatīna un divu proteāzes inhibitoru (300 mg atazanavīra/100 mg ritonavīra) kombinēta līdzekļa lietošana veseliem brīvprātīgiem bija saistīta ar apmēram trīs reizes palielinātu rosuvastatīna AUC un septiņas reizes palielinātu rosuvastatīna C_max. Vienlaicīgu Rovasyn un dažu proteāzes inhibitoru kombināciju lietošanu var nozīmēt pēc rūpīgas Rovasyn devas pielāgošanas apsvēršanas, ņemot vērā paredzamo rosuvastatīna iedarbības pastiprināšanos (skatīt 4.2., 4.4. un 4.5. apakšpunktu - 1. tabulu).

Gemfibrozils un citi lipīdu līmeni pazeminoši līdzekļi: Lietojot rosuvastatīnu vienlaicīgi ar gemfibrozilu, 2 reizes palielinājās rosuvastatīna C_max un AUC (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pamatojoties uz specifisku mijiedarbības pētījumu datiem, nav sagaidāma farmakokinētiski nozīmīga mijiedarbība ar fenofibrātu, tomēr iespējama farmakodinamiska mijiedarbība. Gemfibrozils, fenofibrāts, citi fibrāti un lipīdus pazeminošās niacīna (nikotīnskābes) devas (> vai vienāda ar 1 g/dienā), lietojot vienlaicīgi ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, palielina miopātijas risku, iespējams tāpēc, ka šīs zāles var izraisīt miopātiju arī lietojot tās monoterapijā. 40 mg deva ir kontrindicēta ar vienlaicīgu fibrātu lietošanu (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu). Arī šiem pacientiem ieteicamā sākuma deva ir 5 mg.

Ezetimibs: Rosuvastatīna AUC palielinājās 1,2 reizes, kad pacientiem ar hiperholesterinēmiju lietoja 10 mg Rovasyn un 10 mg ezetimiba (skatīt 1. tabulu). Nav iespējams izslēgt farmakodinamisku mijiedarbību attiecībā uz blakusparādībām starp Rovasyn un ezetimibu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Antacīdi: Lietojot Rovasyn vienlaicīgi ar alumīnija un magnija hidroksīdu saturošu antacīda suspensiju, rosuvastatīna koncentrācija plazmā samazinājās par apmēram 50 %. Šis efekts mazinājās, lietojot antacīdu 2 stundas pēc Rovasyn lietošanas. Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav pētīta.

Eritromicīns: Lietojot Rovasyn vienlaicīgi ar eritromicīnu, rosuvastatīna AUC samazinājās par 20 % un C_max samazinājās par 30 %. Šo mijiedarbība var izraisīt pastiprinātā eritromicīna ietekme uz zarnu motilitāti.

Citohroma P450 enzīmi: In vitro un in vivo pētījumi liecina, ka rosuvastatīns nav ne citohroma P450 izoenzīmu inhibitors, ne arī induktors. Turklāt, rosuvastatīns ir vājš šo izoenzīmu substrāts. Tādēļ nav sagaidāma zāļu mijiedarbība citohroma P450 mediētā metabolisma dēļ. Nav novērota klīniski nozīmīga rosuvastatīna mijiedarbība ar flukonazolu (CYP2C9 un CYP3A4 inhibitors) vai ketokonazolu (CYP2A6 un CYP3A4 inhibitors).

1. tabula. Vienlaikus lietoto zaļu ietekme uz rosuvastatina kopējo iedarbību (AUC;

ietekmes apmēra samazināšanās secībā) no publicētajiem klīniskajiem pētījumiem

Mijiedarbības, kuru dēļ japielago rosuvastatīna deva (skatīt arī 1. tabulu): Ja Rovasyn jālieto vienlaicīgi ar citām zālēm, kas, kā zināms, pastiprina rosuvastatīna iedarbību, jāpielāgo Rovasyn deva. Ja paredzamais iedarbības (AUC) palielinājums ir aptuveni 2 reizes lielāks vai vairāk, ārstēšana jāuzsāk ar 5 mg Rovasyn vienu reizi dienā. Maksimālā Rovasyn dienas deva jāpielāgo tā, lai paredzamā rosuvastatīna iedarbība nepārsniegtu to, kas tiek iegūta ar 40 mg Rovasyn dienas devu, nelietojot to vienlaicīgi ar mijiedarbību izraisošām zālēm, piemēram, 20 mg Rovasyn deva ar gemfibrozilu (palielināšanās 1,9 reizes) un 10 mg Rovasyn deva ar ritonavīra/atazanavīra kombināciju (palielināšanās 3,1 reizes).

1. tabula. Vienlaicīgi lietoto zaļu ietekme uz rosuvastatīna iedarbību (AUC; ietekmes apmēra samazināšanas secība) no publicētajiem klīniskajiem pētījumiem
Mijiedarbojošos   zaļu dozēšanas shēma	Rosuvastatīna dozēšanas shēma	Rosuvastatīna   AUC* izmaiņas
Ciklosporīns 75 mg divas reizes dienā līdz 200 mg divas reizes dienā, 6 mēneši	10 mg vienu reizi dienā, 10 dienas	↑ 7,1 reizi
Atazanavīrs   300 mg/ritonavīrs 100 mg vienu reizi dienā, 8 dienas	10 mg, viena deva	↑ 3,1 reizi
Lopinavīrs 400 mg/ritonavīrs 100 mg divas reizes dienā, 17 dienas	20 mg vienu reizi dienā, 7 dienas	↑ 2,1 reizi
Gemfibrozils 600 mg divas reizes dienā, 7 dienas	80 mg, viena deva	↑ 1,9 reizes
Eltrombopags 75 mg vienu reizi dienā, 10 dienas	10 mg, viena deva	↑ 1,6 reizes
Darunavīrs 600 mg/ritonavīrs 100 mg divas reizes dienā, 7 dienas	10 mg vienu reizi dienā, 7 dienas	↑ 1,5 reizes
Tipranavīrs   500 mg/ritonavīrs 200 mg divas reizes dienā, 11 dienas	10 mg, viena deva	↑ 1,4 reizes
Dronedarons 400 mg divas reizes dienā	Nav pieejama	↑ 1,4 reizes
Itrakonazols 200 mg vienu reizi dienā, 5 dienas	10 mg, viena deva	↑ 1,4 reizes**
Ezetimibs 10 mg vienu reizi dienā, 14 dienas	10 mg, vienu reizi dienā, 14 dienas	↑ 1,2 reizes**
Fosamprenavīrs   700 mg/ritonavīrs 100 mg divas reizes dienā, 8 dienas	10 mg, viena deva
Aleglitazars 0,3 mg, 7 dienas	40 mg, 7 dienas
Silimarīns 140 mg trīs reizes dienā, 5 dienas	10 mg, viena deva
Fenofibrāts 67 mg trīs reizes dienā, 7 dienas	10 mg, 7 dienas
Rifampīns 450 mg vienu reizi dienā, 7 dienas	20 mg, viena deva
Ketokonazols 200 mg divas	80 mg, viena deva

reizes dienā, 7 dienas
Flukonazols 200 mg vienu reizi dienā, 11 dienas	80 mg, viena deva
Eritromicīns 500 mg četras reizes dienā, 7 dienas	80 mg, viena deva	ļ 28 %
Baikalīns 50 mg trīs reizes dienā, 14 dienas	20 mg, viena deva	ļ47 %
*Informācija sniegta kā pārmaiņa x reizes, kas parādīta kā vienkārša attiecība starp vienlaicīgu lietošanu un rosuvastatīna monoterapiju. Informācija sniegta kā % pārmaiņa, kas parādīta kā % atšķirība, salīdzinot tikai ar rosuvastatīna lietošanu. Palielināšanās apzīmēta ar “f”, nekādu pārmaiņu kā “^”, samazināšanās kā “ļ”. **Ar dažādām rosuvastatīna devām veikti vairāki mijiedarbības pētījumi, tabulā parādīti nozīmīgākie rezultāti.

Rosuvastatīna ietekme uz vienlaicīgi lietotām zālēm

Vitamīna K antagonisti: Tāpat kā lietojot citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, arī Rovasyn lietošanas uzsākšana vai devas palielināšana pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto vitamīna K antagonistus (piemēram, varfarīnu vai citu kumarīna antikoagulantu) var izraisīt INR (International Normalised Ratio) paaugstināšanos. Rosuvastatīna lietošanas pārtraukšana vai devas samazināšana var izraisīt INR pazemināšanos. Šādos gadījumos ieteicams novērot INR.

Perorālie kontracepcijas līdzekļi/hormonaizstājterapija (HAT): Lietojot rosuvastatīnu vienlaicīgi ar iekšķīgi lietojamiem kontracepcijas līdzekļiem, etinilestradiola un norgestrela AUC līmenis palielinājās attiecīgi par 26 % un 34 %. Šis palielinātais līmenis plazmā jāņem vērā izvēloties perorālo kontracepcijas līdzekļu devas. Nav pieejami farmakokinētiskie dati par vienlaicīgu rosuvastatīna un HAT lietošanu cilvēkiem, tādēļ nevar izslēgt līdzīgu efektu. Tomēr šī kombinācija tika plaši lietota sievietēm klīniskajos pētījumos un tai bija laba panesamība.

Citas zāles: Pamatojoties uz specifisku mijiedarbības pētījumu datiem, nav sagaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība ar digoksīnu.

Pediatriskā populācija: Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem. Mijiedarbību apmērs pediatriskajā populācijā nav zināms.

4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Rovasyn lietošana ir kontrindicēta grūtniecēm un mātēm, kuras baro bērnu ar krūti. Grūtniecība

Reproduktīvā vecuma sievietēm jālieto atbilstoši pretapaugļošanās līdzekļi.

Tā kā augļa attīstībai holesterīns un citi holesterīna biosintēzes produkti ir būtiski, HMG-CoA reduktāzes inhibīcijas potenciālais risks ir lielāks nekā ieguvums no terapijas grūtniecības laikā. Pētījumos ar dzīvniekiem iegūtie pierādījumi par reproduktīvo toksicitāti ir ierobežoti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ja pacientei iestājas grūtniecība šo zāļu lietošanas laikā, terapija ir jāpārtrauc nekavējoties.

Barošana ar krūti

Žurkām rosuvastatīns izdalās ar pienu. Nav datu par zāļu izdalīšanos mātes pienā cilvēkiem (skatīt 4.3. apakšpunktu).

4.7   Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai noteiktu rosuvastatīna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr, pamatojoties uz tā farmakodinamiskajām īpašībām, maz ticams, ka rosuvastatīns varētu ietekmēt šo spēju. Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka terapijas laikā iespējams reibonis.

4.8   Nevēlamās blakusparādības

Rosuvastatīna izraisītās blakusparādības parasti ir vieglas un pārejošas. Kontrolētos klīniskajos pētījumos mazāk nekā 4 % ar rosuvastatīnu ārstēto pacientu izstājās no klīniskajiem pētījumiem blakusparādību dēļ.

Blakusparādību uzskaitījums tabulas viedā.

Pamatojoties uz klīniskajiem pētījumiem un plašu pēcreģistrācijas pieredzi, zemāk sniegtā tabula atspoguļo rosuvastatīna blakusparādību profilu. Zemāk minētas blakusparādības ir sagrupētas atbilstoši to sastopamības biežumam un orgānu sistēmām (OS).

Blakusparādību sastopamības biežums ir definēts sekojoši: bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

2. tabula. Blakusparādības, pamatojoties uz informāciju, kas iegūta klīniskajos pētījumos, un pēcreģistrācijas pieredzi

Orgānu sistēma	Bieži	Retāk	Reti	Ļoti reti	Nav zināmi
Asins   un limfātiskās sistēmas traucējumi			Trombocitopēnija
Imūnās sistēmas traucējumi			Paaugstinātas jutības reakcijas, tajā    skaitā angioedēma
Endokrīnās sistēmas traucējumi	Cukura diabēts1
Psihiskie traucējumi					Depresija
Nervu sistēmas traucējumi	Galvassāpes Reibonis			Polineiropātija Atmiņas zudums	Miega traucējumi (tajā skaitā bezmiegs un nakts murgi)
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un    videnes slimības					Klepus Elpas trūkums

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi	Aizcietējums Slikta dūša Sāpes vēderā		Pankreatīts		Caureja
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi			Palielināts aknu transamināžu līmenis	Dzelte Hepatīts
Ādas   un zemādas audu bojājumi		Nieze Izsitumi Nātrene			Stīvensa   - Džonsona sindroms
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi	Mialģija		Miopātija (tajā skaitā mikoze) Rabdomiolīze	Artralģija	Imūnsistēmas meditēta nekrotizējoša miopātija
Nieru   un urīnizvades sistēmas traucējumi				Hematūrija
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības				Ginekomastija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā	Astēnij a				Tūska
1 Sastopamības biežums būs atkarīgs no riska faktoru esamības vai neesamības (glikozes koncentrācija tukšā dūšā ≥ 5,6 mmol/l, ĶMI > 30 kg/m2, palielināts triglicerīdu līmenis, hipertensija anamnēzē).

Tapat ka lietojot citus HMG-CoA reduktazes inhibitorus, blakusparadibu sastopamības biežums ir atkarīgs no devas.

Ietekme uz nierēm: Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar rosuvastatīnu, ir novērota proteīnūrija, nosakot ar teststrēmeli, galvenokārt tubulāras izcelsmes. Mazāk kā 1 % pacientu, kuri lietoja 10 vai 20 mg un apmēram 3 % pacientu, kuri lietoja 40 mg, terapijas laikā tika novērots olbaltumvielu piejaukums urīnā (sākot no 0 vai olbaltumvielu zīmēm līdz „++” vai vairāk). Nelielas pārmaiņas no 0 vai olbaltumvielu zīmēm līdz "+" ir novērotas, lietojot 20 mg devu. Vairumā gadījumu proteīnūrija, turpinot terapiju, samazinās vai izzūd spontāni. Datu, kas līdz šim iegūti klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē, pārskats neliecina par cēlonisku saistību starp proteīnūriju un akūtu vai progresējošu nieru slimību.

Pacientiem, kuri ārstēti ar rosuvastatīnu, ir novērota hematūrija un klīnisko pētījumu dati liecina, ka šādu gadījumu sastopamība ir neliela.

Ietekme uz skeleta-muskuļu sistēmu: Pacientiem, kuri ārstēti ar rosuvastatīnu visu devu diapazonā, it īpaši ar devām, kas lielākas par 20 mg, ir novērota ietekme uz skeleta-muskuļu sistēmu, piemēram, mialģija, miopātija (ieskaitot miozītu) un retos gadījumos arī rabdomiolīze, ar un bez akūtas nieru mazspējas.

Pacientiem, kuri lieto rosuvastatīnu, ir novērota no devas atkarīga KK līmeņa palielināšanās; vairumā gadījumu pārmaiņas bija vieglas, asimptomātiskas un pārejošas. Ja KK koncentrācija paaugstinās (>5x ANR), terapija jāpārtrauc (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ietekme uz aknām: Tāpat kā lietojot citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, nelielam pacientu skaitam, kuri lietoja rosuvastatīnu, novēroja no devas atkarīgu transamināžu paaugstināšanos; vairums gadījumu bija viegli, asimptomātiski un pārejoši.

Lietojot dažus statīnus, ziņots par sekojošām blakusparādībām:

■   seksuāla disfunkcij a;

■   atsevišķi intersticiālas plaušu slimības gadījumi, it īpaši ilgstošas terapijas gadījumā (skatī↑ 4.4. apakšpunktu);

■   cīpslu bojājumu, dažkārt plīsumi.

Lietojot 40 mg devu, ir lielāks rabdomiolīzes, nopietnu nieru darbības traucējumu un nopietnu aknu darbības traucējumu (kas galvenokārt izpaužas kā palielināts aknu transamināžu līmenis) sastopamības biežums.

Pediatriskā populācija: 52 nedēļu ilgā klīniskajā pētījumā bērniem un pusaudžiem, salīdzinājumā ar pieaugušajiem, kreatinīnkināzes līmeņa paaugstināšanos >10x ANR un muskuļu simptomus pēc fiziskās slodzes vai pastiprinātas fiziskās aktivitātes novēroja biežāk (skatīt 4.4. apakšpunktu). No citiem aspektiem, rosuvastatīna drošības profils bērniem un pusaudžiem ir līdzīgs kā pieaugušajiem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām:

Zāļu valsts aģentūra Jersikas iela 15 Rīga, LV 1003 Tālr.: +371 67078400 Fakss: +371 67078428 Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9 Pārdozēšana

Pārdozēšanas gadījumā nav specifiskas ārstēšanas. Pārdozēšanas gadījumā pacients jāārstē simptomātiski un nepieciešamības gadījumā jāveic uzturoši pasākumi. Jānovēro aknu darbība un KK līmenis. Maz ticams, ka hemodialīze būs efektīva.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1 Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: HMG-CoA reduktāzes inhibitors.

ATĶ kods: C10AA07

Darbības mehānisms

Rosuvastatīns ir selektīvs un konkurējošs HMG-CoA reduktāzes inhibitors (enzīms, kas ierobežo 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzīma A pārvēršanās ātrumu par mevalonātu -holesterīna prekursoru). Rosuvastatīna primārās darbības vieta ir aknas, kas ir mērķa orgāns holesterīna līmeņa pazemināšanai.

Rosuvastatīns palielina ZBL šūnas virsmas receptoru skaitu aknās, veicinot ZBL saistīšanos un katabolismu, un tas nomāc ĻZBL sintēzi aknās, tādējādi samazinot kopējo ĻZBL un ZBL daļiņu skaitu.

Farmakodinamiskie efekti

Rosuvastatīns pazemina paaugstinātu ZBL-holesterīna, kopējā holesterīna un triglicerīdu līmeni un paaugstina ABL-holesterīna līmeni, kā arī pazemina ApoB, neABL-H, ĻZBL-H, ĻZBL-TG un palielina ApoA-I līmeni (skatīt 3.tabulu). Rosuvastatīns samazina arī ZBL-H/ABL-H, kopējā H/ABL-H, neABL-H/ABL-H un ApoB/ApoA-I attiecību.

3. tabula. Atbildes reakcija pret devu pacientiem ar primāru hiperholesterinēmiju (IIa un IIb tips) (pielāgota vidējā procentuālā novirze no sākotnējā līmeņa)

Deva	N	ZBL-H	Kopejais-H	ABL-H	TG	neABL-H	ApoB	ApoA-I
Placebo	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

Terapeitisko efektu novēro 1 nedēļas laikā pēc terapijas sākšanas un 90 % no maksimālās atbildes reakcijas parasti tiek sasniegti 2 nedēļu laikā. Maksimālā atbildes reakcija parasti tiek sasniegta 4 nedēļu laikā un saglabājas pēc tam.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Rosuvastatīns ir efektīvs pieaugušo pacientu populācijai ar hiperholesterīnēmiju, ar hipertrigliceridēmiju vai bez tās, neatkarīgi no rases, dzimuma vai vecuma, kā arī īpašām pacientu grupām, piemēram, diabēta pacientiem vai pacientiem ar ģimenes hiperholesterīnēmiju.

Apvienotie III fāzes pētījumu dati liecina par rosuvastatīna efektivitāti ārstējot vairumu pacientu ar IIa un IIb hiperholesterinēmiju (ar vidējo bāzes ZBL-H līmeni apmēram 4,8 mmol/l) atbilstoši atzītajiem Eiropas Aterosklerozes Asociācijas (EAA, 1998) vadlīniju mērķiem; apmēram 80 % pacientu, kuri tika ārstēti ar 10 mg, sasniedza EAA ZBL-H līmeņa (<3 mmol/l) mērķa rādītājus.

Lielā pētījumā ar 435 pacientiem, kuriem ir heterozigota ģimenes hiperholesterīnēmija, tika lietoti 20 - 80 mg rosuvastatīna forsētas devas palielināšanas veidā. Visām devām konstatēja labvēlīgu ietekmi uz lipīdu raksturlielumiem un ārstēšanu līdz mērķa rezultātiem. Pēc dienas devas palielināšanas līdz 40 mg (12 ārstēšanas nedēļā) ZBL-H līmenis pazeminājās par 53 %. 33 % pacientu sasniedza EAA ZBL-H līmeņa (<3 mmol/l)mērķa rādītājus.

Forsētas devas palielināšanas atklātā pētījumā izvērtēja 42 pacientu ar homozigotu ģimenes hiperholesterīnēmiju atbildes reakciju pret 20 - 40 mg rosuvastatīna. Kopējā populācijā ZBL-H pazeminājās vidēji par 22 %.

Klīniskajos pētījumos ar ierobežotu pacientu skaitu ir pierādīta papildus rosuvastatīna efektivitāte triglicerīdu samazināšanai, lietojot to kombinācijā ar fenofibrātu, un ABL-H līmeņa paaugstināšanai, lietojot to kombinācijā ar niacīnu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Daudzcentru, dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā (METEOR) 984 pacienti vecumā no 45 līdz 70 gadiem ar zemu koronārās sirds slimības risku (definēts kā Framingama risks < 10 % desmit gadu laikā) un vidējo ZBL-H līmeni 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), bet ar subklīnisku aterosklerozi (kas diagnosticēta, nosakot CIMT (Carotid Intima Media Thickness — miega artērijas vidējā slāņa biezums), tika randomizēti ārstēšanai vai nu ar 40 mg rosuvastatīna vienu reizi dienā, vai ar placebo 2 gadus ilgi. Rosuvastatīns ievērojami palēnināja maksimālā CIMT progresēšanas ātrumu 12 miega artērijas vietās, salīdzinot ar placebo ārstētiem pacientiem, kas bija -0,0145 mm gadā (95 % ticamības intervāls - 0,0196, -0,0093; p<0,0001). Pārmaiņas no sākotnējā stāvokļa rosuvastatīna grupā bija -0,0014 mm/gadā (-0,12 %/gadā (nenozīmīgi)), salīdzinot ar progresēšanu +0,0131 mm/gadā (1,12 %/gadā (p<0,0001)) placebo grupā. Nav pierādīta tieša savstarpēja saistība starp CIMT samazināšanos un kardiovaskulāro notikumu samazināšanos. METEOR pētījumā iesaistītie pacienti bija ar zemu kardiovaskulāras saslimšanas risku un nepārstāvēja mērķpopulāciju, kas lieto 40 mg rosuvastatīna. 40 mg deva jānozīmē tikai pacientiem ar smagu hiperholesterīnēmiju un augstu kardiovaskulāro slimību risku (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Statīnu lietošanas pamatojumā primārajai profilaksei (Justification for the Use of Statins in Primary Prevention): (Iejaukšanās pētījums, kas izvērtēja rosuvastatīnu - Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER)) pētījumā rosuvastatīna ietekmi uz galveno aterosklerotisko kardiovaskulāro slimību rašanos izvērtēja 17 802 vīriešiem ≥ 50 gadus veciem) un sievietēm ≥ 60 gadus vecām).

Pētījuma dalībnieki tika randomizēti sadalīti saņemt placebo (n=8901) vai 20 mg rosuvastatīna vienu reizi dienā (n=8901) vidēji divus gadus ilgi.

Rosuvastatīna grupā, salīdzinājumā ar placebo grupu, ZBL-H līmenis pazeminājās par 45%

(p<0,001).

Post-hoc analīzē augsta riska apakšgrupas pacientiem ar Framingama risku sākuma stāvoklī > 20 % (1558 indivīdi) rosuvastatīna terapijas grupā, salīdzinājumā ar placebo (p=0,028), novēroja kombinēta galauzstādījuma kardiovaskulārās nāves, insulta un miokarda infarkta ievērojamu samazināšanos. Absolūtā riska samazināšanās pret notikumu skaitu 1000 pacientiem gadā bija 8,8. Kopējā mirstība šajā augsta riska grupā bija nemainīga (p=0,193). Post-hoc analīzē augsta riska apakšgrupas indivīdiem (kopā 9302 indivīdi) ar SCORE risku sākuma stāvoklī ≥ 5% (ekstrapolēti iekļaujamie pacienti, kuri vecāki par 65 gadiem) rosuvastatīna terapijas grupā, salīdzinājumā ar placebo, novēroja ievērojamu kardiovaskulārās nāves, insulta un miokarda infarkta kombinētā galauzstādījuma samazināšanos (p=0,0003). Absolūtā riska samazināšanās pret notikumu skaitu 1000 pacientiem gadā bija 5,1. Kopējā mirstība šajā augsta riska grupā bija nemainīga (p=0,076).

JUPITER pētījumā zāles blakusparādību dēļ pārtrauca lietot 6,6 % indivīdu rosuvastatīna grupā un 6,2 % personu placebo grupā. Ārstēšanas pārtraukšanu visbiežāk izraisīja šādas blakusparādības: mialģija (0,3 % rosuvastatīna grupā, 0,2 % placebo grupā), sāpes vēderā (0,03 % rosuvastatīna grupā, 0,02 % placebo grupā) un izsitumi (0,02 % rosuvastatīna grupā, 0,03 % placebo grupā). Visbiežāk sastopamās blakusparādības, kuras novēroja biežāk vai tikpat bieži kā placebo grupā, bija šādas: urīnceļu infekcija (8,7 % rosuvastatīna grupā, 8,6 % placebo grupā), nazofaringīts (7,6 % rosuvastatīna grupā, 7,2 % placebo grupā), muguras sāpes (7,6 % rosuvastatīna grupā, 6,9 % placebo grupā) un mialģija (7,6 % rosuvastatīna grupā, 6,6 % placebo grupā).

Pediatriskā populācija

Dubultmaskētā, randomizētā, daudzcentru, placebo kontrolētā, 12 nedēļu ilgā pētījumā (n=176, 97 vīriešu dzimuma un 79 sieviešu dzimuma pacienti), kam sekoja 40 nedēļu (n=173, 96 vīriešu dzimuma un 77 sieviešu dzimuma pacienti), atklātā, rosuvastatīna devas titrēšanas fāzē, pacienti vecumā no 10 līdz 17 gadiem (II-V stadija pēc Tannera iedalījuma, meitenes vismaz 1 gadu pēc mēnešreižu sākšanās) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju saņēma rosuvastatīnu pa 5 mg, 10 mg un 20 mg vai placebo katru dienu 12 nedēļas ilgi un tad visi saņēma rosuvastatīnu katru dienu 40 nedēļas ilgi. Iekļaujot pētījumā, aptuveni 30 % pacientu bija 10 - 13 gadus veci un aptuveni 17 %, 18 %, 40 % un 25 % bija attiecīgi II, III, IV un V stadija pēc Tannera iedalījuma.

Rosuvastatīna grupā, lietojot 5 mg, 10 mg un 20 mg, ZBL-H līmenis pazeminājās attiecīgi par 38,3 %, 44,6 % un 50 % salīdzinot ar 0,7 % placebo grupā.

40 nedēļas beigās atklātajā, titrēšanā līdz mērķa sasniegšanai, lietojot devu ne lielāku par 20 mg vienu reizi dienā, 70 no 173 pacienti (40,5 %) bija sasnieguši ZBL-H mērķi - mazāku par 2,8 mmol/l.

Pēc pētījuma 52 ārstēšanas nedēļas netika novērota nekāda ietekme uz augšanu, ķermeņa masu, ĶMI un dzimumnobriešanu (skatīt 4.4. apakšpunktu). Klīnisko pētījumu pieredze ar bērniem un pusaudžiem ir ierobežota un ilgstoša rosuvastatīna (> 1 gadu) ietekme uz pubertāti nav zināma. Šis pētījums (n=176) nav piemērots, lai salīdzinātu reti sastopamas blakusparādības.

5.2 Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Maksimālā rosuvastatīna koncentrācija plazmā tiek sasniegta apmēram 5 stundu laikā pēc iekšķīgas lietošanas. Absolūtā biopieejamība ir apmēram 20 %.

Izkliede

Rosuvastatīns lielā daudzumā uzsūcas aknās, kas ir primārā holesterīna sintēzes un ZBL-H klīrensa vieta. Rosuvastatīna izkliedes tilpums ir apmēram 134 l. Aptuveni 90 % rosuvastatīna saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīnu.

Biotransformācij a

Rosuvastatīna metabolisms ir ierobežots (aptuveni 10 %). In vitro metabolisma pētījumi, izmantojot cilvēka hepatocītus, liecina, ka rosuvastatīns ir vājš citohroma P450 metabolisma substrāts. Galvenais iesaistītais izoenzīms bija CYP2C9, bet 2C19, 3A4 un 2D6 bija iesaistīti mazākā apmērā. Galvenie identificētie metabolīti ir N-dezmetil un laktona metabolīti. N-dezmetilmetabolīts ir apmēram par 50 % mazāk aktīvs nekā rosuvastatīns, turpretī laktona savienojums tiek uzskatīts kā klīniski neaktīvs. Rosuvastatīns sastāda vairāk nekā 90 % no cirkulējošā HMG-CoA reduktāzes inhibitora aktivitātes.

Eliminācija

Aptuveni 90 % rosuvastatīna devas izdalās nemainītā veidā ar izkārnījumiem (sastāv no uzsūktās un neuzsūktās aktīvās vielas) un atlikusī daļa izdalās ar urīnu. Apmēram 5 % izdalās ar urīnu neizmainītā veidā. Plazmas eliminācijas pusperiods ir apmēram 19 stundas. Lietojot lielākas devas, eliminācijas pusperiods nepagarinās. Ģeometriskais vidējais plazmas klīrenss ir apmēram 50 litri stundā (variāciju koeficients 21,7 %). Līdzīgi citiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, rosuvastatīna uzsūkšanās aknās piedalās membrānas transportētājs OATP-C. Transportētājam piemīt nozīmīga loma rosuvastatīna eliminācijā no aknām.

Linearitāte/nelinearitāte

Rosuvastatīna sistēmiskā iedarbība palielinās proporcionāli devai. Nav izmaiņas farmakokinētiskajos parametros pēc vairākām dienas devām.

Īpašas pacientu grupas

Vecums un dzimums: Vecums vai dzimums klīniski nozīmīgi neietekmē rosuvastatīna farmakokinētiku pieaugušajiem. Rosuvastatīna farmakokinētika bērniem un pusaudžiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju bija līdzīga kā pieaugušajiem brīvprātīgajiem (skatīt zemāk sadaļā ‘’Bērni”).

Rase: Farmakokinētikas pētījumi liecina par aptuveni 2-kāršu vidējā AUC un C_max palielināšanos aziātiskas izcelsmes indivīdiem (japāņi, ķīnieši, filipīnieši, vjetnamieši un korejieši), salīdzinot ar balto rasi. Aziātiskas-indiešu izcelsmes pacientiem vidējais AUC un C_max palielinās aptuveni 1,3 reizes. Populācijas farmakokinētikas analīze neatklāja klīniski nozīmīgas atšķirības farmakokinētikā baltās rases un tumšādaino grupās.

Nieru mazspēja: Pētījumā ar indivīdiem, kuriem bija dažādas pakāpes nieru darbības traucējumi, viegla līdz vidēji smaga nieru slimība neietekmēja rosuvastatīna vai N-dezmetilmetabolīta koncentrāciju plazmā. Indivīdiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CrCl < 30 ml/min), salīdzinājumā ar veseliem brīvprātīgajiem, koncentrācija plazmā palielinājās 3 reizes un N-dezmetilmetabolīta koncentrācija palielinājās 9 reizes. Rosuvastatīna līdzsvara koncentrācija plazmā pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, bija apmēram par 50 % lielāka nekā veseliem brīvprātīgajiem.

Aknu mazspēja: Pētījumā ar indivīdiem (vērtējums 7 vai mazāks pēc Child-Pugh klasifikācijas), kuriem bija dažādas pakāpes aknu darbības traucējumi, nenovēroja pastiprinātu rosuvastatīna iedarbību. Tomēr, 2 indivīdiem (vērtējums 8 un 9 pēc Child-Pugh klasifikācijas) sistēmiskā iedarbība pastiprinājās vismaz 2 reizes, salīdzinot ar pacientiem, kuriem vērtējums pēc Child-Pugh klasifikācijas bija zemāks. Nav pieredzes par pacientiem ar vērtējumu virs 9 pēc Child-Pugh klasifikācijas.

Ģenētiskais polimorfisms: HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, tajā skaitā rosuvastatīna, izkliedē ir iesaistītas OATP1B1 un BCRP transportolbaltumvielas. Pacientiem ar SLCO1B1 (OATP1B1) un/vai ABCG2 (BCRP) ģenētisko polimorfismu ir palielinātas rosuvastatīna iedarbības risks. Individuāls SLCO1B1 c.521CC un ABCG2 c.421AA polimorfisms ir saistīts ar attiecīgi aptuveni 1,7 reizes vai 2,4 reizes lielāku rosuvastatīna iedarbību (AUC), salīdzinot ar SLCO1B1 c.521TT vai ABCG2 c.421CC genotipiem. Šīs specifiskais genotips nav noteikts klīniskajā praksē, tomēr pacientiem, kuri zina, ka viņiem ir šī tipa polimorfismu, ieteicams lietot mazāku Rovasyn dienas devu.

Pediatriskā populācija: Farmakokinētiskie raksturlielumi bērnu vecuma pacientiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju nav pilnībā aprakstīti. Mazs farmakokinētiskais pētījums ar rosuvastatīnu (lietojot tablešu veidā) 18 bērniem apstiprināja, ka iedarbība bērniem ir salīdzināma ar iedarbību pieaugušajiem. Turklāt, rezultāti liecina, ka nav sagaidāma liela atšķirība proporcionāli lietotajai devai.

5.3 Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam. Nav izvērtēti specifiski pētījumi par ietekmi uz hERG. Pētījumos ar dzīvniekiem, pie tādas iedarbības, kas līdzīga klīniskajai iedarbībai un iedarbības ilgumu, novērotas šādas blakusparādības, kas nav novērotas klīniskajos pētījumos: atkārtotu devu toksicitātes pētījumos - pelēm, žurkām un suņiem (kuriem konstatēja mazāku ietekmi uz žultspūsli) tika novērotas histopatoloģiskas izmaiņas aknās, kas visdrīzāk saistītas ar rosuvastatīna farmakoloģisko iedarbību, bet šādas izmaiņas netika novērotas pērtiķiem. Turklāt, lietojot lielākas devas, pērtiķiem un suņiem tika novērota toksiska ietekme uz sēkliniekiem. Reproduktīvā toksicitāte bija acīmredzama žurkām, kurām novēroja mazāku metienu, mazāku mazuļu svaru, kā arī samazinātu mazuļu dzīvildzi, lietojot mātītei toksiskas

devas, kuru sistemiska iedarbība vairakas reizes pārsniedza terapeitiskas iedarbības līmeni.

6. FARMACEITISKA INFORMĀCIJA 6.1 Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols:

Mikrokristāliskā celuloze PH-101 Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds Krospovidons (A tips)

Mikrokristāliskā celuloze PH-102 Laktozes monohidrāts Magnija stearāts

Apvalks

Rovasyn 5 mg apvalkotās tabletes: hipromeloze, titāna dioksīds (E171), laktozes monohidrāts, triacetīns un dzeltenais dzelzs oksīds (E172).

hipromeloze, oksīds (E172).	titāna	dioksīds	(E171),	laktozes
hipromeloze, oksīds (E172).	titāna	dioksīds	(E171),	laktozes
hipromeloze, oksīds (E172).	titāna	dioksīds	(E171),	laktozes

Rovasyn   10    mg    apvalkotās    tabletes:

monohidrāts, triacetīns un sarkanais dzelzs

Rovasyn   20    mg    apvalkotās    tabletes:

monohidrāts, triacetīns un sarkanais dzelzs

Rovasyn   40    mg    apvalkotās    tabletes:

monohidrāts, triacetīns un sarkanais dzelzs

6.2   Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3   Uzglabāšanas laiks

30 mēneši.

6.4   Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5   Iepakojuma veids un saturs

OPA-Al-PVH/Al blisteri.

Iepakojumi: 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 un 100 apvalkotās tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6   Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāizriīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.   REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Medochemie Ltd., 1-10 Constantinoupoleos street, 3011, Limassol, Kipra

8.   REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI ROVASYN 5 mg apvalkotās tabletes ROVASYN 10 mg apvalkotās tabletes ROVASYN 20 mg apvalkotās tabletes ROVASYN 40 mg apvalkotās tabletes

9.   PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācij as datums:

10.   TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

2013.gada septembris.