tabletes kapsulas Сenas,instrukcijas.,deva,zāle/preparāts  

APTEKA.LV

Esiet veseli!

Ja Jūs slikti saredzat - spiediet  šeit!
Latvijas aptieku akcijas!-Сenas-Akcija               Latvijas aptieku akcijas!
Latvijas aptieku karte-СenasLatvijas aptieku karte Dežūrārsti. Medicīnskā palīdzība-СenasDežūrārsti. Medicīnskā palīdzība
Aktuālie vakcinācijas piedāvājumi-Сenas-Akcija               Vakcinācijas piedāvājumi
Zāļu un to analogu meklēšana-Сenas Zāļu alfabētiskā meklēšana: ABCDEFG...

Zāļu un to analogu meklēšana Zāļu un to analogu meklēšana

Meklētājā ievadīt nemazāk kā 3 simbolus:

         Noderīgi         

Rindas uz izmeklējumus
Kompensējamo zāļu saraksti

Zāļu nepamatota lietošana ir kaitīga veselībai! Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet lietošanas instrukciju! Vietne nekādā gadījumā nenes atbildību par zemāk publicēto preparāta aprakstu. Jūs pats uzņematies risku par tā lietošanu vai nelietošanu!

KLIOGEST TBL N28

Uz 2017-Mar-25
KLIOGEST-zāle/preparāts -tabletes aptuvenā pirkšanas cena uz "KLIOGEST TBL N28" Rīgā, Latvijā ir:

  • 16.50€  17.83$  14.29£  1018Rub  157.4SEK  70PLN  64.92₪ 


Maksimāla pieļaujamā valsts cena Latvijā (no ZVA tīmekļa vietne) Euro:Maksimāla pieļaujamā cena Latvijā rādīta/indiceta attēlā uz zāle/preparāts -tabletes  KLIOGEST TBL N28     Pārbaudīt vēlreiz.

ATĶ kods: G03FA01Aktīvās vielas: Norethisteronum Un Estrogenum

Ražotājs: Novo Nordisk A/s. 
Izsniegšanas kārtība: Recepšu zāle.

Zāles vai produkta nosaukums  Сenas Aptieku tīkls
KLIOGEST TBL 1MG+2MG N28
13.16€ Aptieka Igaunija Valga südameapteek (Igaunija) (Mar-2017)
KLIOGEST 2MG/1MG TABL.N28
15.49€ internetaptieka.lv (Feb-2017)
KLIOGEST TBL N28
16.50€ A-aptieka (Jan-2016) Riga
Preparāta instrukcija krievu valodā. Здесь инструкция к препарату на русском языке

Saskaņots ZVA 12.04.2010.

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Kliogest 2 mg/1 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur:

2 mg estradiola (kā estradiola hemihidrātu) (Estradiolum)

1 mg noretisterona acetāta (.Norethisteroni acetas)

Palīgvielas: laktozes monohidrāts

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete

Balta, apvalkota, abpusēji izliekta tablete ar iegravējumu NOVO 281, diametrs 6 mm.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1    Terapeitiskās indikācijas

Hormonaizstājterapija (HAT) estrogēnu deficīta simptomu novēršanai sievietēm, kurām pēc
menopauzes pagājis vairāk nekā viens gads.

Osteoporozes profilakse pēcmenopauzes periodā sievietēm ar augstu kaulu lūzumu risku,
kuras nepanes vai kurām ir kontrindicēti citas zāles, ko lieto osteoporozes profilaksei.

Pieredze par 65 gadiem vecāku sieviešu ārstēšanā ir ierobežota.

4.2    Devas un lietošanas veids

Kliogest ir nepārtraukti lietojams, kombinēts hormonaizstājterapijas preparāts, kas paredzēts
sievietēm ar neizoperētu dzemdi. Jālieto perorāli viena tablete reizi dienā bez pārtraukuma,
vēlams katru dienu vienā un tajā pašā laikā.

Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanas uzsākšanai un turpināšanai jālieto mazākā efektīvā deva pēc
iespējas īsāku laika periodu (skatīt apakšpunktu 4.4).

Sievietēm ar amenoreju, kuras nelieto HAT vai sievietēm, kuras Kliogest sāk lietot pēc cita
nepārtraukti lietojama kombinēta HAT preparāta lietošanas, ārstēšanu ar Kliogest var sākt jebkurā
dienā. Ja sieviete Kliogest sāk lietot pēc sekvenciāla HAT preparāta, ārstēšanu ieteicams sākt pēc
asiņošanas beigšanās, t. i., dienā, kad bija plānots sākt jauno ārstēšanas ciklu ar sekvenciālu HAT
preparātu.

Ja paciente ir aizmirsusi ieņemt tableti, šī tablete jāiznīcina. Devas izlaišana var palielināt
starpmenstruālas asiņošanas un smērējošu izdalījumu rašanās iespēju.

4.3    Kontrindikācijas

Diagnosticēts krūts vēzis, aizdomas par to vai krūts vēzis anamnēzē.

Diagnosticēts estrogēnatkarigs ļaundabīgs audzējs, aizdomas par to vai estrogēnatkarīgs
ļaundabīgs audzējs anamnēzē (piemēram, endometrija vēzis).

Nezināmas etioloģijas asiņošana no dzimumceļiem.

Neārstēta endometrij a hiperplāzij a.

Agrāk bijusi idiopātiska vai pašreiz esoša venoza trombembolija (dziļo vēnu tromboze,
plaušu embolija).

Akūta vai nesen pārciesta arteriāla trombemboliska slimība (piemēram, stenokardija,
miokarda infarkts).

Akūta aknu slimība vai aknu slimība anamnēzē, ja vien aknu funkcionālo testu rezultāti
nav normalizējušies.

Zināma paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām.

Porfīrija.

4.4    Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai HAT drīkst uzsākt tikai pret simptomiem, kas negatīvi
ietekmē dzīves kvalitāti. Visos gadījumos vismaz reizi gadā rūpīgi jāizvērtē risks un ieguvums un
HAT drīkst turpināt tikai tik ilgi, kamēr ieguvums atsver risku.

Medicīniski izmeklēiumi/novērošana

Pirmo reiz uzsākot vai atkārtoti sākot lietot HAT, jāievāc pilnīga individuālā un ģimenes
anamnēzē, kā ari jāveic pilnīga (ari iegurņa orgānu un krūšu) izmeklēšana, ņemot vērā
kontrindikācijas un brīdinājumus. Terapijas laikā ieteicams veikt periodiskas veselības pārbaudes,
kuru biežums un veids individuāli jāpielāgo katrai sievietei. Sievietēm jāiesaka ziņot ārstam vai
medicīnas māsai par jebkurām ievērotām pārmaiņām krūtīs (lūdzu skatīt sadaļu ,,Krūts vēzis”
zemāk). Izmeklējumi, ari mammogrāfija, jāveic atbilstoši šobrīd atzītai izmeklēšanas praksei,
individuāli pieskaņojot tos pacientes klīniskajām vajadzībām.

Gadījumi, kad nepieciešama uzraudzība

Ja ir kāds no turpmāk minētajiem gadījumiem, tas bijis iepriekš un/vai paasinājies grūtniecības
vai iepriekš veiktas hormonterapijas laikā, paciente rūpīgi jānovēro. Jāņem vērā, ka šie gadījumi
Kliogest lietošanas laikā var atkārtoties vai paasināties, īpaši:

leiomioma (dzemdes fibroīdi) vai endometrioze,
trombemboliski traucējumi anamnēzē vai to riska faktori (skatīt tālāk),
estrogēnatkarigu audzēju riska faktori, piemēram, krūts vēzis pirmās pakāpes radiniecei,
hipertensija,

aknu darbības traucējumi (piemēram, aknu adenoma),

cukura diabēts ar asinsvadu bojājumu vai bez tā,

žultsakmeņu slimība,

migrēna vai (stipras) galvassāpes,

sistēmiska sarkanā vilkēde,

endometrija hiperplāzija anamnēzē (skatīt tālāk),

epilepsija,

bronhiālā astma,
otoskleroze.

Iemesli tūlītējai terapijas pārtraukšanai

Terapija jāpārtrauc, ja tiek atklāta kontrindikācija, kā arī šādos gadījumos:

-    dzelte vai aknu darbības pasliktināšanās,

-    ievērojama asinsspiediena paaugstināšanās,

-    nebijušas migrēnas tipa galvassāpes,

-    grūtniecība.

Endometrija hiperplāzija

Endometrija hiperplāzijas un karcinomas risks ir paaugstināts, ja ilgstoši lietoti tikai estrogēni
(skatīt apakšpunktu 4.8). Sievietēm ar neizoperētu dzemdi risks ievērojami mazinās vismaz 12 vai
vairāk dienas ciklā pievienojot progestagēnu.

Pirmajos terapijas mēnešos var būt starpmenstruāla asiņošana un smērējoši izdalījumi. Ja
starpm enstruāla asiņošana vai smērējoši izdalījumi rodas, kad terapija lietota jau ilgāku laiku, vai
turpinās pēc terapijas pārtraukšanas, jāveic izmeklēšana, kas varētu iekļaut endometrija biopsiju,
lai izslēgtu ļaundabīga endometrija audzēja iespējamību.

Krūts vēzis

Randomizētā placebo kontrolētā pētījumā Women ’s Health Initiative Study (WHI) un
epidemioloģiskos pētījumos, tostarp
Million Woman Study (MWS), atklāts, ka sievietēm, kuras
hormonaizstājterapijai vairākus gadus lieto estrogēnus, estrogēnu/progestagēnu kombinācijas vai
tibolonu, ir lielāks risks saslimt ar krūts vēzi (skatīt apakšpunktu 4.8).

Visos HAT lietošanas gadījumos paaugstinātais risks parādās pēc vairāku gadu lietošanas un
palielinās līdz ar lietošanas ilgumu, bet samazinās līdz sākotnējam dažu (visilgākais - piecu) gadu
laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

MWS pētījumā relatīvais krūts vēža risks konjugētu zirga estrogēnu (KZE) vai estradiola (E2)
lietošanas gadījumā bija lielāks, kad tika pievienots progestagēns - vai nu sekvenciāli, vai
nepārtraukti, neatkarīgi no progestagēna veida. Nebija nekādu riska atšķirības pazīmju starp
dažādiem ievadīšanas veidiem.

WHI pētījumā nepārtraukti lietojams kombinēts konjugēta zirga estrogēna un
medroksiprogesterona acetāta (KZE + MPA) preparāts tika saistīts ar krūts vēzi, kas bija nedaudz
lielāks un biežāk bija ar lokālām limfmezglu metastāzēm nekā placebo lietošanas gadījumā.

HAT, īpaši kombinēta estrogēna un progestagēna terapija, palielina mammogrāfisko attēlu
blīvumu, kas var nelabvēlīgi ietekmēt krūts vēža radioloģisko atklāšanu.

Venozā trombemboliia

HAT saistīta ar lielāku venozas trombembolijas (VTE), t. i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu
embolijas, relatīvo risku. Vienā randomizētā, kontrolētā pētījumā un epidemioloģiskos pētījumos

lietotājām atklāts 2 līdz 3 reizes lielāks risks nekā nelietotājām. Noskaidrots, ka nelietotājām VTE
gadījumu skaits, kas radīsies 5 gados, ir aptuveni 3 uz 1000 sievietēm 50 līdz 59 gadu vecumā un
8 uz 1000 sievietēm 60 līdz 69 gadu vecumā. Aprēķināts, ka veselām sievietēm, kuras HAT lieto
5 gadus, papildus 5 gados radīsies 2 līdz 6 (precīzāk =4) VTE gadījumi uz 1000 sievietēm 50 līdz
59 gadu vecumā un 5 līdz 15 (precīzāk =9) uz 1000 sievietēm 60 līdz 69 gadu vecumā. Lielāka
šādu traucējumu rašanās varbūtība ir pirmajā HAT lietošanas gadā nekā vēlāk.

Vispāratzīti VTE riska faktori ir personiskā vai ģimenes anamnēze, izteikti palielināts svars (ĶMI
> 30 kg/m2) un sistēmiskā sarkanā vilkēde (SSV). Nav vienota viedokļa par varikozu vēnu nozīmi
VTE.

Pacientēm ar VTE anamnēzē vai zināmiem trombemboliskiem traucējumiem ir palielināts VTE
risks. HAT var pastiprināt šo risku. Jānoskaidro individuāla vai pilnīga ģimenes anamnēze
attiecībā uz trombemboliju vai atkārtotiem spontāniem abortiem, lai pārliecinātos, vai nav
trombofīliskas predispozīcijas. Kamēr nav veikta rūpīga trombofīlo faktoru novērtēšana vai sākta
antikoagulantu lietošana, HAT šādām pacientēm jāuzskata par kontrindicētu. Sievietēm, kuras jau
saņem antikoagulējošu terapiju, rūpīgi jāapsver HAT ieguvums un risks.

VTE risks uz laiku var palielināties ilgstošas imobilizācijas, lielas traumas vai plašas ķirurģiskas
operācijas laikā. Tāpat kā visiem pacientiem pēc operācijas, īpaša uzmanība jāpievērš VTE
profilaksei pēc ķirurģiskas operācijas. Ja pēc plānveida operācijas, īpaši vēdera dobumā, vai pēc
apakšējo ekstremitāšu ortopēdiskas operācijas paredzama ilgstoša imobilizācija, jāapsver īslaicīga
HAT pārtraukšana 4 līdz 6 nedēļas iepriekš, ja tas iespējams. Ārstēšanu drīkst atsākt tikai pēc
tam, kad sieviete sākusi pilnvērtīgi kustēties. Ja VTE rodas pēc ārstēšanas uzsākšanas, zāļu
lietošana ir jāpārtrauc. Ievērojot iespējamos trombemboliskos simptomus (piemēram, sāpīgi
pietūkušu kāju, pēkšņas sāpes krūtīs, aizdusu), pacientei jāiesaka nekavējoties sazināties ar ārstu.

Koronārās artērijas slimība (KASI

Randomizētos, kontrolētos pētījumos nav iegūti nekādi nepārtraukti lietojamas kombinētas
konjugētu estrogēnu un medroksiprogesterona acetāta (MPA) lietošanas kardiovaskulārie
ieguvumi. Divi lieli klīniskie pētījumi (WHI un HERS, t. i.,
Heart and Oestrogen/progestin
Replacement Studyj
parādīja iespējamo palielināto kardiovaskulārās saslimstības risku pirmajā
lietošanas gadā, bet nekādu kopēju ieguvumu. Par citiem HAT preparātiem ir tikai neliels datu
apjoms no randomizētiem, kontrolētiem pētījumiem, kuros pārbaudīta ietekme uz kardiovaskulāro
saslimstību vai mirstību. Tāpēc nav skaidrs, vai šie atklājumi attiecas arī uz citiem HAT
preparātiem.

Insults

Vienā lielā randomizētā klīniskajā pētījumā (WHI pētījumā) atklāts, kā sekundārais pētījuma
iznākums, palielināts ishēmiska insulta risks veselām sievietēm ārstēšanas laikā ar nepārtraukti
lietojamiem kombinētiem konjugētiem estrogēniem un MPA. Sievietēm, kas nelieto HAT,
aprēķināts, ka insulta gadījumu skaits, kas notiks 5 gados, ir aptuveni 3 uz 1000 sievietēm 50 līdz
59 gadu vecumā un 11 uz 1000 sievietēm 60 līdz 69 gadu vecumā. Aprēķināts, ka sievietēm,
kuras lieto konjugētos estrogēnus un MPA 5 gadus, papildus gadījumu skaits būs no 0 līdz 3
(precīzāk = 1) uz 1000 lietotājām 50 līdz 59 gadu vecumā un no 1 līdz 9 (precīzāk = 4) uz 1000
lietotājām 60 līdz 69 gadu vecumā. Nav zināms, vai šie atklājumi attiecas arī uz citiem HAT
preparātiem.

Ilgstoša (vismaz 5 līdz 10 gadus) tikai estrogēnus saturošu HAT un estrogēnu plus progestagēnu
saturošu HAT preparātu lietošana dažos epidemioloģiskos pētījumos bijusi saistīta ar palielinātu
olnīcu vēža risku.

Citi gadījumi

Estrogēni var izraisīt šķidruma aizturi, tāpēc pacientes ar sirds vai nieru darbības traucējumiem
rūpīgi jānovēro. Pacientes ar terminālu nieru mazspēju rūpīgi jānovēro, jo gaidāms, ka
paaugstināsies Kliogest aktīvo vielu līmenis asinsritē.

Sievietes ar iepriekš pastāvošu hipertrigliceridēmiju estrogēnu aizstājterapijas vai
hormonaizstājterapijas laikā rūpīgi jānovēro, jo retos gadījumos šādā situācijā estrogēnu terapijas
laikā novērota ievērojami palielināta triglicerīdu koncentrācija serumā, tā rezultātā radies
pankreatīts.

Estrogēni paaugstina vairogdziedzera hormonus saistošā globulīna (VHSG) līmeni, kas izraisa
kopējā vairogdziedzera hormonu līmeņa paaugstināšanos asinīs, nosakot pēc olbaltumiem saistītā
joda (OSJ), T4 (ar kolonnas vai radioimunoloģisko metodi) vai T3 līmeņa (ar radioimunoloģisko
metodi). T3 sveķu saistīšanās ir mazināta, kas liecina par paaugstinātu VHSG līmeni. Brīvā T4 un
brīvā T3 koncentrācija nemainās. Var būt paaugstināts citu saistošo olbaltumu, piemēram,
kortikoīdus saistošā globulīna (KSG), dzimumhormonus saistošā globulīna (DzSG) līmenis
serumā, kas izraisa attiecīgi cirkulējošo kortikosteroīdu un dzimumhormonu līmeņa
paaugstināšanos. Brīvo vai bioloģiski aktīvo hormonu koncentrācija nemainās. Var paaugstināties
citu plazmas olbaltumu līmenis (angiotensinogēna/renīna substrāts, alfa-I-antitripsīns,
ceruloplazmīns).

Nav pārliecinošu pierādījumu par kognitīvās funkcijas uzlabošanos. WHI pētījumā iegūti
pierādījumi par palielinātu iespējamas demences risku sievietēm, kuras sākušas nepārtraukti
lietojamu kombinētu KZE un MPA preparātu lietošanu pēc 65 gadu vecuma. Nav zināms, vai šie
novērojumi attiecas arī uz jaunākām sievietēm pēcmenopauzes periodā vai citiem HAT
preparātiem.

Kliogest tabletes satur laktozes monohidrātu. Pacientes ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību,
Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju, nevajadzētu lietot šīs zāles.

4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Estrogēnu un progestagēnu metabolismu var pastiprināt vienlaikus lietotas zāles, kas inducē zāles
metabolizējošos enzīmus, īpaši citohroma P450 enzīmus, piemēram, pretkrampju līdzekļi
(piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns un karbamazepīns) un pretinfekcijas līdzekļi (piemēram,
rifampicīns, rifabutīns, nevirapīns un efavirenzs).

Lai gan zināms, ka ritonavīrs un nelfinavīrs ir spēcīgi inhibitori, tomēr, lietojot vienlaikus ar
steroīdiem hormoniem, tie darbojas pretēji - inducējoši. Divšķautņu asinszāli
(Hypericum
perforatum)
saturoši augu preparāti var inducēt estrogēnu un progestagēnu metabolismu.

Klīniski paātrinātais estrogēnu un progestagēnu metabolisms var samazināt zāļu efektivitāti un
radīt dzemdes asiņošanas raksturojuma pārmaiņas.

Zāles, kas inhibē aknu mikrosomālo zāles metabolizējošo enzīmu aktivitāti, piemēram,
ketokonazols, var palielināt cirkulējošo Kliogest aktīvo vielu koncentrāciju.

4.6    Grūtniecība un zīdīšana

Kliogest nav indicēts grūtniecības laikā.

Ja Kliogest lietošanas laikā iestājas grūtniecība, medikamenta lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
Dati par nelielo grūtniecību skaitu, kad lietots šis preparāts, norāda par noretisterona nevēlamo
ietekmi uz augli. Lietojot devas, kas pārsniedza normāli lietotās perorālās kontracepcijas un HAT
preparātu devas, novērota sievišķo augļu maskulinizācija.

Vairumā epidemioloģisko pētījumu nav iegūtas norādes, ka estrogēnu un progestagēnu
kombinācijai būtu teratogēna vai fetotoksiska iedarbība.

Zīdīšanas periods

Kliogest nav indicēts zīdīšanas laikā.

4.7    Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Ietekme nav zināma.

4.8    Nevēlamās blakusparādības

Klīniskā pieredze

Ar Kliogest veiktos klīniskajos pētījumos biežāk novērotā blakusparādība bija vagināla asiņošana
un krūšu sāpes/jutīgums, par ko ziņoja aptuveni 10 līdz 30% pacienšu. Vaginālā asiņošana parasti
bija pirmajos ārstēšanas mēnešos. Krūšu sāpes parasti izzuda pēc dažiem ārstēšanas mēnešiem.
Tabulā norādītas visas blakusparādības, kas randomizētos klīniskajos pētījumos novērotas biežāk
ar Kliogest vai līdzīgiem HAT preparātiem ārstētām pacientēm nekā placebo grupā un kas pēc
vispārīgiem pieņēmumiem ir iespējami saistītas ar ārstēšanu.

Orgānu sistēmu
klasifikācija

Ļoti bieži ≥1/10

Bieži

≥1/100; <1/10

Retāk

≥1/1000; <1/100

Reti

≥1/10 000;
<1/1000

Infekcijas un
infestācijas

Dzimumorgānu
kandidoze vai
vaginīts, sk. arī
“Reproduktīvās
sistēmas un krūts
slimības”

Imūnās sistēmas
traucējumi

Paaugstināta
jutība, sk. ari
“Ādas un
zemādas audu
bojājumi”

Vielmaiņas un

uzturēs

traucējumi

Šķidruma

aizture, sk. ari

“Vispārēji

traucējumi un

reakcijas

ievadīšanas

vietā”

Orgānu sistēmu
klasifikācija

Ļoti bieži ≥1/10

Bieži

≥1/100; <1/10

Retāk

≥1/1000; <1/100

Reti

≥1/10 000;
<1/1000

Psihiskie

traucējumi

Depresija vai

depresijas

paasinājums

Nervozitāte

Nervu sistēmas
traucējumi

Galvassāpes,
migrēna vai
migrēnas
paasinājums

Asinsvadu

sistēmas

traucējumi

Virspusējs

tromboflebīts

Plaušu embolija

Dziļo vēnu
tromboflebīts

Kuņģa-zarnu

trakta

traucējumi

Slikta dūša

Sāpes vēderā,
vēdera uzpūšanās
vai nepatīkama
sajūta vēderā.

Meteorisms vai
gāzes

Ādas un zemādas
audu bojājumi

Matu izkrišana,
hirsutisms vai
akne

Nieze vai
urtikārija

Skeleta-muskuļu
un saistaudu
sistēmas
bojājumi

Muguras sāpes
Krampji kājās

Reproduktīvās
sistēmas
traucējumi un
krūts slimības

Krūšu sāpes vai
jutīgums

Vagināla

asiņošana

Krūšu tūska vai
palielināšanās

Dzemdes

fibroīdu

progresēšana vai
atkārtota rašanās,
vai dzemdes
fibroīdi

Vispārēji
traucējumi un
reakcijas
ievadīšanas vietā

Perifera tūska

Zāļu

neefektivitāte

Izmeklējumi

Svara

palielināšanās

Saskaņā ar daudzu epidemioloģisko pētījumu un viena randomizēta, placebo kontrolēta pētījuma

-    Women ’s Health Initiative (WHI) - rezultātiem, kopējais krūts vēža risks sievietēm, kuras HAT
lieto pašreiz vai lietojušas nesen, palielinās līdz ar HAT ilgumu.

Tikai estrogēnu saturošas HAT lietošanas gadījumā aprēķinātie relatīvā riska (RR) raksturlielumi,
kas iegūti 51 epidemioloģiskā pētījuma (kuros >80% HAT lietošanas gadījumu bija tikai
estrogēnu saturoša HAT) oriģinālo datu atkārtotā analīzē un no epidemioloģiskā
Million Women
Study (MWS),
ir līdzīgi - attiecīgi 1,35 (95% TI 1,21 - 1,49) un 1,30 (95% TI 1,21 - 1,40).

Par estrogēna/progestagēna kombinēto HAT veikti vairāki epidemioloģiski pētījumi, kuros ziņots
par lielāku kopējo krāts vēža risku nekā tikai estrogēna lietošanas gadījumā.

MWS ziņots, ka salīdzinājumā ar sievietēm, kuras nekad nav lietojušas šos preparātus, dažāda
veida kombinētu estrogēna un progestagēna HAT lietošana bija saistīta ar lielāku krūts vēža risku
(RR = 2,00, 95% TI: 1,88 - 2,12) nekā tikai estrogēna (RR = 1,30, 95% TI: 1,21 - 1,40) vai
tibolona lietošanas gadījumā (RR = 1,45; 95% TI 1,25 - 1,68).

WHI pētījumā ziņots par 1,24 riska raksturlielumu visām lietotājām salīdzinājumā ar placebo
(95% TI 1,01 - 1,54) pēc 5,6 gadiem kombinētas estrogēna un progestagēna HAT lietošanas
(KZE + MPA).

Pēc MWS un WHI pētījumu rezultātiem aprēķinātais absolūtais risks norādīts tālāk.

MWS no zināmās vidējās krūts vēža sastopamības attīstītās valstīs tika aprēķināts, ka:

-    sievietēm, kuras nelieto HAT, aptuveni 32 no katrām 1000 paredzams diagnosticēt krūts

vēzi 50 līdz 64 gadu vecumā,

-    no 1000 sievietēm, kuras pašlaik vai nesen lietojušas HAT, attiecīgajā laika periodā būs

šāds papildus gadījumu skaits:

-    sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu aizstājterapiju:

-    no 0 līdz 3 (precīzāk = 1,5) 5 lietošanas gados,

-    no 3 līdz 7 (precīzāk = 5) 10 lietošanas gados;

-    sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna un progestagēna HAT:

-    no 5 līdz 7 (precīzāk = 6) 5 lietošanas gados,

-    no 18 līdz 20 (precīzāk = 19) 10 lietošanas gados.

WHI pētījumā tika noskaidrots, ka pēc 5,6 gadu novērošanas sievietēm 50 līdz 79 gadu vecumā
kombinētas estrogēna un progestagēna HAT (KZE + MPA) lietošanas dēļ būs papildus 8 invazīva
krūts vēža gadījumi uz 10 000 sieviešu gadiem. Saskaņā ar pētījuma datu aprēķiniem, noteikts,
ka:

-    no 1000 sievietēm placebo grupā

-    5 gados tiks diagnosticēti aptuveni 16 invazīva krūts vēža gadījumi,

-    no 1000 sievietēm, kuras lietoja kombinētu estrogēna un progestagēna HAT (KZE + MPA),
papildus gadījumu skaits būs

-    no 0 līdz 9 (precīzāk = 4) 5 lietošanas gados.

Papildus krūts vēža gadījumu skaits sievietēm, kuras lieto HAT, ir visumā līdzīgs sievietēm, kuras
sāk HAT neatkarīgi no vecuma sākšanas brīdī (no 45 līdz 65 gadu vecumam) (skatīt apakšpunktu

4.4).

Sievietēm ar neizoperētu dzemdi endometrija hiperplāzijas un endometrija vēža risks palielinās
līdz ar estrogēnu monoterapijas lietošanas ilgumu. Saskaņā ar epidemioloģisko pētījumu datiem,
precīzākais riska novērtējums ir tāds, ka sievietēm, kuras nelieto HAT, paredzams diagnosticēt
aptuveni 5 endometrija vēža gadījumus uz katrām 1000 sievietēm 50 līdz 65 gadu vecumā.
Atkarībā no ārstēšanas ilguma un estrogēna devas, ziņotā endometrija vēža sastopamības
palielināšanās estrogēnu monoterapijas lietotājām variē no 2 līdz 12 reizēm vairāk nekā
nelietotājām. Progestagēna pievienošana estrogēna monoterapijai stipri mazina šo paaugstināto
risku.

Pēcreģistrāciias lietošanas pieredze

Papildus iepriekš minētajām blakusparādībām, par tālāk norādītajām saņemti brīvprātīgie
ziņojumi, un tās, pēc vispārīgiem pieņēmumiem, tiek uzskatītas par iespējami saistītām ar
Kliogest terapiju. Par šīm blakusparādībām brivprātīgi ziņots ļoti reti (<1/10 000 pacientgadu):

labdabīgi un ļaundabīgi jaunveidojumi (tostarp cistas un polipi): endometrija vēzis;

psihiskie traucējumi: bezmiegs, trauksme, pavājināta dzimumtieksme, pastiprināta
dzimumtieksme;

nervu sistēmas traucējumi: reibonis, insults,
acu slimības: redzes traucējumi;

asinsvadu sistēmas traucējumi: hipertensijas paasinājums;
sirds funkcijas traucējumi: miokarda infarkts;
kuņģa-zamu trakta traucējumi: dispepsija, vemšana;

aknu un/vai žultsceļu traucējumi: žultspūšļa slimība, žultsakmeņu slimība, žultsakmeņu slimības
paasinājums, žultsakmeņu slimības recidīvs;

ādas un zemādas audu bojājumi: seboreja, izsitumi, angioneirotiska tūska;

reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības: endometrija hiperplāzija, vulvovagināla

nieze;

izmeklējumi: ķermeņa masas samazināšanās, asinsspiediena paaugstināšanās.

Tālāk minētās blakusparādības novērotas citu estrogēnu/progestagēnu lietošanas gadījumā:

ādas un zemādas audu bojājumi: hloazma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulāra
purpura;

iespējama demence (skatīt apakšpunktu 4.4).

4.9 Pārdozēšana

Par pārdozēšanu var liecināt slikta dūša un vemšana. Ārstēšanai jābūt simptomātiskai.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1    Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: estrogēns un progestagēns nepārtraukti lietojamai, kombinētai
hormonaizstājterapijai, ATĶ kods G03F AO1.

Estradiols: aktīvā viela ir sintētisks 17P-estradiols, kas ir ķīmiski un bioloģiski identisks
endogēnajam cilvēka estradiolam. Tas aizstāj estrogēna veidošanās izbeigšanos sievietēm
menopauzē un mazina menopauzes simptomus. Estrogēni kavē kaulu masas zudumu pēc
menopauzes vai ovarektomijas.

Noretisterona acetāts: tā kā estrogēni veicina endometrija augšanu, to lietošana monoterapijā
palielina endometrija hiperplāzijas un vēža risku. Progestagēnu pievienošana ievērojami mazina
estrogēnu izraisīto endometrija hiperplāzijas risku sievietēm ar neizoperētu dzemdi.

Menopauzes simptomu mazināšanās tiek sasniegta pirmo terapijas nedēļu laikā.

Kliogest ir nepārtraukti lietojams kombinētas HAT preparāts, ko lieto ar nolūku izvairīties no
regulārās asiņošanas, kas rodas cikliskas vai sekvences HAT lietošanas gadījumā. 94% sieviešu

10. līdz 12. ārstēšanas mēnesī novēro amenoreju (nevis asiņošanu un smērējošus izdalījumus).
30% sieviešu pirmajos trijos ārstēšanas mēnešos novēroja asiņošanu un/vai smērējošus
izdalījumus un 6% - 10. līdz 12. ārstēšanas mēnesī.

Estrogēnu trūkums menopauzē ir saistīts ar paātrinātu kaulu vielmaiņu un kaulu masas
samazināšanos. Estrogēnu ietekme uz kaulu minerālvielu blīvumu ir atkarīga no devas.
Aizsardzība darbojas tik ilgi, kamēr tiek turpināta ārstēšana. Pēc HAT pārtraukšanas kaulu masa
samazinās ar tādu pašu ātrumu kā neārstētām sievietēm.

WHI pētījuma un metaanalizēto pētījumu rezultāti liecina, ka pašreizējā HAT lietošana
monoterapijā vai kombinācijā ar progestagēnu - pārsvarā veselām sievietēm - mazina gūžas kaula,
mugurkaula skriemeļu un citu osteoporotisku lūzumu risku. HAT var arī novērst lūzumus
sievietēm ar zemu kaulu blīvumu un/vai diagnosticētu osteoporozi, taču pierādījumu tam ir maz.

Kliogest ietekmi uz kaulu minerālvielu blīvumu pārbaudīja 2 gadu randomizētā, dubultaklā, ar
placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā sievietēm pēcmenopauzes periodā (n=327, tostarp 48
lietoja Kliogest). Visas sievietes saņēma kalcija preparātu pa 1000 mg dienā. Kliogest nozīmīgi
kavēja kaulu masas zudumu mugurkaulā, gūžas kaulā, spieķa kaula distālajā daļā un organisma
kaulos kopumā, salīdzinot ar placebo ārstētām sievietēm, kuras saņēma kalcija papildterapiju.
Sievietēm agrīnā pēcmenopauzes periodā (1 līdz 5 gadi pēc pēdējām mēnešreizēm) procentuālā
kaulu minerālvielu blīvuma pārmaiņa mugurkaulā, augšstilba kaula galviņā un augšstilba kaula
augšgala paugurā pēc 2 gadu ārstēšanas ar Kliogest attiecīgi bija 5,4 + 0,7%, 2,9 + 0,8% un 5,0 +
0,9%. Procentuālais sieviešu daudzums, kuram ārstēšanas laikā ar Kliogest kaulu minerālvielu
blīvums pēc 2 gadu ārstēšanas saglabājas vai palielinājās, bija 91%.

5.2    Farmakokinētiskās īpašības

Pēc perorālas lietošanas mikronizētais 17[3-estradiols ātri un efektīvi uzsūcas no kuņģa un zarnu
trakta. Tas pakļauts ekstensīvam pirmā loka metabolismam aknās un citos iekšējos orgānos, un
aptuveni 44 pg/ml (161 pmol/L) (diapazonā no 30 līdz 53 pg/ml (diapazonā no 110 līdz
194 pmol/L)) maksimālo koncentrāciju plazmā sasniedz 6 stundu laikā pēc vienas Kliogest
tabletes lietošanas. 17(3-estradiola eliminācijas pusperiods ir apmēram 18 stundas. Asinsritē tas
saistās ar DzHSG (37%) un albumīnu (61%), nesaistīti ir tikai aptuveni 1 līdz 2%. 17(3-estradiola
metabolisms notiek galvenokārt aknās un zarnās, kā arī mērķorgānos. Veidojas mazāk aktīvi vai
neaktīvi metabolīti, tostarp estrons, kateholestrogēni un vairāki estrogēnsulfati un glikuronīdi.
Estrogēni izdalās ar žulti, kur tiek hidrolizēti un reabsorbēti (enterohepatiskā cirkulācija), bet
galvenokārt urīnā bioloģiski neaktīvā formā.

Pēc perorālas lietošanas noretisterona acetāts ātri uzsūcas un pārvēršas par noretisteronu (NET).
Aknās un citos iekšējos orgānos tas pakļauts pirmā loka metabolismam un 1 stundas laikā pēc
1 mg lietošanas sasniedz aptuveni 9 ng/ml (30 nmol/L) (diapazonā 6 līdz 11 ng/ml (diapazonā no
20 līdz 37 nmol/L)) maksimālo koncentrāciju plazmā. NET terminālais pusperiods ir aptuveni 10
stundas. NET saistās ar DzHSG (36%) un albumīnu (61%). Nozīmīgākie metabolīti ir
5oc-dihidro-NET un tetrahidro-NET izomēri, kas tiek izvadīti galvenokārt urīnā sulfāta vai
glikuronīda savienojumu veidā.

Farmakokinētika vecāka gadagājuma cilvēkiem nav pētīta.

5.3 Preklīniskie dati par drošību

Estradiola un noretisterona acetāta toksiskās īpašības ir labi zināmas. Nav atbilstošu preklīnisko
datu, kas būtu nepieciešami zāļu parakstītājam un nav jau minēti citās ZA nodaļās.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1    Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols:

laktozes monohidrāts,
kukurūzas ciete,
hidroksipropilceluloze,
talks,

magnija stearāts.

Apvalks:

hipromeloze,

triacetīns,

talks.

6.2    Nesaderība
Nav piemērojama.

6.3    Uzglabāšanas laiks

4 gadi.

6.4    īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Neatdzesēt. Uzglabāt kalendārveida iepakojumu ārējā kartona kārbiņā, lai pasargātu no gaismas.

6.5    Iepakojuma veids un saturs

I X 28 tabletes vai 3 x 28 tabletes kalendārveida iepakojumā.

28 tablešu kalendārveida iepakojumam ir 3 daļas:

no krāsaina necaurspīdīga polipropilēna gatavots pamats,
no caurspīdīga polistirēna gatavots gredzenveida vāciņš,
no krāsaina necaurspīdīga polistirēna gatavota skala centrā.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6    īpaši norādījumi par atkritumu likvidēšanu un norādījumi par sagatavošanu
lietošanai

Nav īpašu prasību.

7.    REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Novo Nordisk A/S
DK-2880 Bagsvaerd
Dānija

8.    REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I)

05-0411

9.    REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

1998. gada 20. maijs/ 2006. gada 5. jūlijs

10.    TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

03/2010



 Lietošanas instrukcijas, zāļu(preparata) apraksta, anotācijas avots: Zāļu valsts aģentūra-ZVA


[*] Informācijas avots DDD Vācijas medicīnas dokumentācijas un informācijas institūts - DIMDI [23.11.2011]


Atpakaļ

Aptiekām un veselības veikaliem Reklāmdevējiem

Autortiesības © 2011-2017 APTEKA.LV. Visas tiesības aizsargātas

Zāļu nepamatota lietošana ir kaitīga veselībai!

Konsultēties ar ārstu vai farmaceitu par zāļu lietošanu. Uzmanīgi izlasiet lietošanas instrukciju!